Onnistuneen OSA-hoidon vaikutukset muistiin ja AD-biomarkkereihin vanhempien aikuisten tutkimuksessa (ESSENTIAL)

Alzheimerin taudin (AD) esiintyvyys on korkea ja sen ennustetaan kasvavan. Vaikka AD:lle on useita riskitekijöitä, epidemiologiset tiedot viittaavat siihen, että ~15 % AD-riskistä voi johtua unihäiriöistä. Obstruktiivinen uniapnea (OSA) on yleistä vanhuksilla (30–55 %), ja tutkijat ovat osoittaneet, että kognitiivisesti normaaleilla iäkkäillä naisilla, joilla on uniapnea, on lähes kaksinkertainen riski sairastua lievään kognitiiviseen vajaatoimintaan (MCI) tai dementiaan viiden vuoden aikana. Lisäksi tutkijat ovat osoittaneet, että normaaleilla vanhuksilla OSA ennustaa AD-biomarkkerien pitkittäistä nousua. Alustavat tietomme osoittavat myös, että positiivisen hengitysteiden paineen (PAP) vetäytymisen jälkeen PAP:lla hoidetut OSA-potilaat kokivat yön aikana merkittävästi lisääntynyttä plasman neurofilamenttivaloa (NfL), joka on hermovaurion merkki. Tämä tutkimus on suunniteltu voittamaan aiemmissa OSA:n hoitokokeissa tunnistetut haasteet kognitiivisen heikkenemisen ja AD:n etenemisen hidastamiseksi. Ensinnäkin OSA:n tehokkaimmalla hoidolla, PAP-hoidolla, hoitoon sitoutuminen on huono (tyypillisesti vain 50 % hoidetaan riittävästi). Muita yleisiä hoitomuotoja ovat oraalinen laitehoito (OAT), joka on yleensä paremmin siedetty, mutta vähemmän tehokas. Tutkijat ovat pilotoineet ja ehdottaneet tähän tutkimukseen nopeaa multimodaalihoidon aloitusta (RMMT), joka varmistaa, että koehenkilöillä on tehokas OSA-hoito, joka vähentää OSA:n vakavuutta AHI4 %:iin < 10/tunti ja AHI3A:han (AKA pRDI) < 20/tunti 4:n sisällä. kuukaudet. Toiseksi useimmat aiemmat OSA-hoitotutkimukset ovat keskittyneet ensisijaisesti oireellisiin iäkkäisiin aikuisiin (esim. muistiklinikoista rekrytoidut MCI:tä sairastavat potilaat), kun taas varhaisella interventiolla ennen oireita esiintyvillä henkilöillä voi olla vahvempi vaikutus AD:n etenemisen estämiseen. Tutkijat ehdottavat, että tutkimukseen otetaan kognitiivisesti normaaleja aikuisia, joilla on äskettäin diagnosoitu keskivaikea OSA (AHI4 % > 20/tunti tai AHI3A > 40/tunti). Lopuksi OSA-hoitoon parhaiten reagoivien kognitiivisten tulosten valinta on osoittautunut haastavaksi. Onnistuneen OSA-hoidon vaikutukset muistiin ja AD-BIomarkkereihin iäkkäillä aikuisilla (ESSENTIAL) -tutkimus on 5-vuotinen, satunnaistettu monikeskustutkimus, jossa seulotaan 400 kognitiivisesti normaalia ikääntynyttä aikuista (MoCA≥24, Clinical Dementia Rating [CDR]= 0), 55-75-vuotiaat, rekrytoitu vakiintuneilta uniklinikoilta neljässä akateemisessa lääketieteellisessä keskuksessa ja joilla on äskettäin diagnosoitu keskivaikea OSA (AHI4 % > 20/tunti tai AHI3A > 40/tunti). Arvioitu 200 OSA-potilasta satunnaistetaan sitten johonkin kahdesta ryhmästä: i) 3 kuukauden OSA-hoito millä tahansa PAP:n, OAT:n ja paikkahoidon yhdistelmällä, joka johtaa "tehokkaaseen" AHI4 %< 10/tunti ja AHI3A<. 20/tunti (katso alla); ii) jonotuslistan kontrolliryhmä, joka saa hoitoa kolmen kuukauden interventiojakson päätyttyä. Molemmat ryhmät jatkavat seurantaa 24 kuukauden ajan vakaalla hoidolla selvittääkseen, liittyykö jatkuva unen paraneminen kognitiivisten toimintojen ja AD-biomarkkerien paranemiseen. Molemmat käsivarret sisältävät PSG:n ja aktigrafian, unesta riippuvaisen muistin ja muut kognitiiviset arvioinnit sekä verinäytteet lähtötilanteessa, 3 ja 24 kuukauden kohdalla, ja kognitiivinen arviointi vasta 12 kuukauden iässä. Aivojen rakenteellinen MRI tehdään lähtötilanteessa. Koska tutkijat odottavat, että 150 potilaasta 200:sta on hyvin hoidettu 24 kuukauden kuluttua ja 50 ei, tutkijat värväävät lisäksi ~50 koehenkilöä (keskimäärin 13 koehenkilöä kliinistä paikkaa kohti), joilla on samat sisällyttämiskriteerit, jotka kieltäytyvät hoidosta. Nämä 50 koehenkilöä suorittavat lähtötilanteen (verenotto ja kognitiiviset arvioinnit), 12 kuukauden (vain kognitiivinen arviointi) ja 24 kuukauden (verinäytteen ja kognitiiviset arvioinnit) käyntejä, mikä mahdollistaa 24 kuukauden vertailun noin 150 koehenkilöstä, joilla on riittävä hoito. yli 24 kuukauden ajalta 100 potilaaseen, joiden hoito on riittämätön 24 kuukauden aikana. Tavoitteemme ovat: 1) Vertaa 3 kuukauden muutoksia plasman AD-biomarkkereissa (NfL, p-tau, Aβ) OSA-hoitoon ja jonotuslistalle satunnaistetuissa (sekä hoitoaiko- että protokollakohtaisten analyysien avulla). ); 2) Testaa eroja 3 kuukauden kohdalla unesta riippuvaisissa deklaratiivisissa muisti- ja kognitiivisissa pisteissä (PACC ja alialueet) OSA-hoidon ja jonotuslistan kontrolliryhmien välillä (sekä hoitoaiko- että protokollakohtaisten analyysien avulla); 3) Vertaa 24 kuukauden muutoksia AD-biomarkkereissa (NfL, p-tau, Aβ) ja kognitiossa kaikissa onnistuneesti hoidetuissa koehenkilöissä ja hoitamattomissa kontrolleissa.