A sikeres OSA-kezelés hatása a memóriára és az AD biomarkerekre az idősebb felnőttek tanulmányában (ESSENTIAL)

Az Alzheimer-kór (AD) prevalenciája magas, és az előrejelzések szerint növekedni fog. Míg az AD-nek számos kockázati tényezője van, az epidemiológiai adatok azt sugallják, hogy az AD kockázatának körülbelül 15%-a az alvási problémáknak tulajdonítható. Az obstruktív alvási apnoe (OSA) gyakori az idősek körében (30-55%), és a kutatók kimutatták, hogy a kognitívan normális idős, OSA-ban szenvedő nőknél közel kétszerese az enyhe kognitív károsodás (MCI) vagy a demencia kialakulásának kockázata 5 év alatt. Ezenkívül a kutatók kimutatták, hogy normál időseknél az OSA előrejelzi az AD biomarkerek longitudinális növekedését. Előzetes adataink azt is mutatják, hogy a pozitív légúti nyomás (PAP) megvonása után a PAP-val kezelt OSA-betegeknél az egyik napról a másikra szignifikáns növekedést tapasztaltak a plazma neurofilamentum fényében (NfL), amely az idegsérülés markere. A jelen tanulmány célja, hogy leküzdje azokat a kihívásokat, amelyeket az OSA kezelésének korábbi vizsgálatai során azonosítottak a kognitív hanyatlás és az AD-ba való progresszió lassítása érdekében. Először is, az OSA leghatékonyabb kezelése, a PAP-terápia gyenge adherenciával rendelkezik (általában csak 50%-a részesül megfelelően kezelt). Egyéb gyakori terápiák közé tartozik az orális készülékterápia (OAT), amely általában jobban tolerálható, de kevésbé hatékony. A kutatók kísérleti jelleggel kísérleteztek, és ehhez a vizsgálathoz gyors multimodális terápiakezdeményezést (RMMT) javasolnak, amely biztosítja, hogy az alanyok hatékony terápiát kapjanak OSA-jukra, amely az OSA súlyosságát AHI4%<10/óra és AHI3A (AKA pRDI) < 20/óra értékre csökkenti 4 napon belül. hónapok. Másodszor, a legtöbb korábbi OSA-kezelési vizsgálat elsősorban a tünetekkel járó idősebb felnőttekre összpontosított (pl. memóriaklinikákról toborzott MCI-ben szenvedő betegek), míg a tünet előtti egyének korai beavatkozása erősebb hatással lehet az AD-ba való progresszió megelőzésére. A kutatók azt javasolják, hogy újonnan diagnosztizált közepesen súlyos OSA-ban (AHI4% >20/óra vagy AHI3A > 40/óra) kognitívlag normális felnőtteket vonjanak be. Végül, az OSA-terápiára leginkább reagáló kognitív eredmények kiválasztása kihívást jelent. Az OSA sikeres kezelésének hatása a memóriára és az AD BIomarkerekre idősebb felnőtteknél (ESSENTIAL) egy 5 éves, többközpontú, randomizált, nyílt vizsgálat, amely 400 kognitívan normális idős felnőttet vizsgál (MoCA≥24, Clinical Dementia Rating [CDR]= 0), 55-75 évesek, 4 akadémiai egészségügyi központ jól megalapozott alvásklinikáiról toborzott, újonnan diagnosztizált közepesen súlyos OSA-val (AHI4% >20/óra vagy AHI3A > 40/óra). Várhatóan 200 OSA-beteget véletlenszerűen besorolnak a következő két csoport egyikébe: i) 3 hónapos OSA-kezelés a PAP, az OAT és a pozicionális terápia bármely kombinációjával, amely "hatékony" AHI4%<10/óra és AHI3A<-t eredményez. 20/óra (lásd alább); ii) egy várólista kontrollcsoport, amely a 3 hónapos beavatkozási időszak végén kezelésben részesül. Mindkét csoport 24 hónapig folytatja a stabil terápia követését annak megállapítására, hogy az alvás tartós javulása összefügg-e a kognitív funkciók és az AD biomarkerek javulásával. Mindkét kar magában foglalja a PSG-t és az aktigráfiát, az alvásfüggő memória- és egyéb kognitív értékeléseket, valamint a vérvételt a kiinduláskor, 3 és 24 hónapos korban, kognitív értékelést csak 12 hónapos korban. Az agy strukturális MRI-jét az alapvonalon végezzük. Mivel a vizsgálók arra számítanak, hogy a 200 alany közül 150-et jól kezelnek 24 hónap múlva, 50-et pedig nem, a vizsgálók további ~50 alanyt (klinikai helyen átlagosan 13 alanyt) vesznek fel ugyanazokkal a felvételi kritériumokkal, akik elutasítják a kezelést. Ez az 50 alany kiindulási (vérvétel és kognitív kiértékelések), 12 hónapos (csak kognitív kiértékelés) és 24 hónapos (vérvétel és kognitív értékelések) viziteket fog végezni, ami lehetővé teszi ~150 megfelelő kezelés alatt álló alany 24 hónapos összehasonlítását. több mint 24 hónapon át 100 alanyig, akik 24 hónapon keresztül nem részesültek megfelelő kezelésben. Céljaink a következők: 1) Összehasonlítani a plazma AD biomarkereinek (NfL, p-tau, Aβ) 3 hónapos változását az OSA-kezelésre és a várakozási listára randomizált csoportokban (mind a kezelési szándék, mind a protokollonkénti elemzések segítségével ); 2) Az alvásfüggő deklaratív memória és kognitív pontszámok (PACC és altartományok) közötti különbségek 3 hónapos vizsgálata az OSA-kezelés és a várólista kontrollcsoportok között (mind a kezelési szándék, mind a protokollonkénti elemzések segítségével); 3) Összehasonlítani az AD biomarkerek (NfL, p-tau, Aβ) és a kogníció 24 hónapos változásait az összes sikeresen kezelt alanyban és a kezeletlen kontrollokban.