Влияние успешного лечения СОАС на биомаркеры памяти и БА в исследовании пожилых людей (ESSENTIAL)

Распространенность болезни Альцгеймера (БА) высока и, по прогнозам, будет увеличиваться. Хотя существует множество факторов риска БА, эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что около 15% риска БА может быть связано с проблемами сна. Обструктивное апноэ во сне (СОАС) распространено среди пожилых людей (30–55%), и исследователи показали, что у пожилых женщин с нормальным когнитивным развитием с ОАС почти в два раза выше риск развития легких когнитивных нарушений (УКН) или деменции в течение 5 лет. Кроме того, исследователи показали, что у здоровых пожилых людей СОАС предсказывает продольное увеличение биомаркеров БА. Наши предварительные данные также показывают, что после отмены положительного давления в дыхательных путях (PAP) у пациентов с СОАС, получавших PAP, в течение ночи наблюдалось значительное увеличение количества нейрофиламентов в плазме (NfL), маркера повреждения нервной системы. Настоящее исследование предназначено для преодоления проблем, выявленных в предыдущих испытаниях лечения СОАС, для замедления снижения когнитивных функций и прогрессирования болезни Альцгеймера. Во-первых, наиболее эффективное лечение ОАС, ПАП-терапия, имеет плохую приверженность (обычно только 50% лечатся адекватно). Другие распространенные методы лечения включают терапию пероральными приспособлениями (OAT), которая, как правило, лучше переносится, но менее эффективна. Исследователи опробовали и предложили для этого исследования быстрое начало мультимодальной терапии (RMMT), которое гарантирует, что субъекты получат эффективную терапию для их OSA, которая снижает тяжесть OSA до AHI4% <10 / час и AHI3A (AKA pRDI) < 20 / час в течение 4 месяцы. Во-вторых, большинство предыдущих исследований лечения СОАС были сосредоточены в основном на пожилых людях с симптомами (например, пациенты с MCI, набранные из клиник памяти), тогда как раннее вмешательство у предсимптомных лиц может иметь более сильное влияние на предотвращение прогрессирования БА. Исследователи предлагают включать взрослых с нормальными когнитивными способностями и недавно диагностированным умеренно-тяжелым СОАС (AHI4% >20/час или AHI3A>40/час). Наконец, выбор когнитивных исходов, наиболее поддающихся лечению ОАС, оказался сложной задачей. Исследование «Влияние успешного лечения СОАС на память и биомаркеры БА у пожилых взрослых» (ESSENTIAL) представляет собой 5-летнее многоцентровое рандомизированное открытое исследование, в котором будут участвовать 400 когнитивно нормальных пожилых людей (MoCA ≥ 24, клинический рейтинг деменции [CDR] = 0) в возрасте 55–75 лет, набранных из хорошо зарекомендовавших себя клиник сна в 4 академических медицинских центрах, с недавно диагностированным умеренно-тяжелым ОАС (AHI4%> 20/час или AHI3A> 40/час). Ожидаемые 200 пациентов с ОАС затем будут рандомизированы в одну из двух групп: i) 3-месячное лечение ОАС с использованием любой комбинации ПАП, ОАТ и позиционной терапии, которая приводит к «эффективному» ИАГ4%< 10/час и ИАГ3А< 20/час (см. ниже); ii) контрольная группа списка ожидания для получения лечения по завершении 3-месячного периода вмешательства. Обе группы продолжат наблюдение в течение 24 месяцев на стабильной терапии, чтобы определить, связаны ли устойчивые улучшения сна с улучшением когнитивной функции и биомаркеров БА. Обе группы будут включать полисомнографии и актиграфию, оценку памяти во сне и другие когнитивные оценки, а также забор крови на исходном уровне, через 3 и 24 месяца, с когнитивной оценкой только через 12 месяцев. Структурная МРТ головного мозга будет выполнена на исходном уровне. Поскольку исследователи ожидают, что 150 из 200 субъектов будут хорошо лечиться через 24 месяца, а 50 — нет, исследователи дополнительно наберут около 50 субъектов (в среднем 13 субъектов на клиническое учреждение) с теми же критериями включения, которые отказываются от лечения. Эти 50 субъектов проведут базовые (взятие крови и когнитивные оценки), 12-месячные (только когнитивные оценки) и 24-месячные (взятие крови и когнитивные оценки) визиты, что позволит провести 24-месячное сравнение примерно 150 субъектов с адекватным лечением. более 24 месяцев до 100 субъектов с неадекватным лечением более 24 месяцев. Наши цели: 1) Сравнить 3-месячное изменение биомаркеров БА в плазме (NfL, p-tau, Aβ) у пациентов, рандомизированных в группу лечения ОАС и в контрольную группу из списка ожидания (с помощью анализа как намерения лечить, так и анализа по протоколу). ); 2) проверить различия через 3 месяца в показателях декларативной памяти и когнитивных функций, зависящих от сна, (PACC и субдомены) между группами лечения ОАС и контрольной группой из списка ожидания (с помощью анализа как намерения лечить, так и анализа по протоколу); 3) Сравнить 24-месячные изменения биомаркеров БА (NfL, p-tau, Aβ) и когнитивных функций у всех успешно пролеченных субъектов и контрольной группы, не получавшей лечения.