Estudo dos efeitos do tratamento bem-sucedido da AOS na memória e nos biomarcadores da DA em adultos mais velhos (ESSENTIAL)

A prevalência da doença de Alzheimer (AD) é alta e projetada para aumentar. Embora existam vários fatores de risco para DA, dados epidemiológicos sugerem que cerca de 15% do risco de DA pode ser atribuído a problemas de sono. A apneia obstrutiva do sono (OSA) é comum entre os idosos (30-55%), e os pesquisadores mostraram que mulheres idosas cognitivamente normais com AOS têm quase o dobro do risco de desenvolver comprometimento cognitivo leve (MCI) ou demência ao longo de 5 anos. Além disso, os pesquisadores mostraram que em idosos normais, a AOS prediz aumentos longitudinais nos biomarcadores da DA. Nossos dados preliminares também mostram que, após a retirada da pressão positiva nas vias aéreas (PAP), os pacientes com AOS tratados com PAP experimentaram aumentos significativos durante a noite na luz do neurofilamento plasmático (NfL), um marcador de lesão neural. O presente estudo foi concebido para superar os desafios identificados em ensaios anteriores de tratamento da AOS para retardar o declínio cognitivo e a progressão para a DA. Em primeiro lugar, o tratamento mais eficaz para AOS, terapia PAP, tem baixa adesão (normalmente apenas 50% são tratados adequadamente). Outras terapias comuns incluem a terapia de aparelhos orais (OAT), que tende a ser melhor tolerada, mas menos eficaz. Os investigadores testaram e propõem para este estudo um início rápido de terapia multimodal (RMMT) que garante que os indivíduos tenham uma terapia eficaz para sua AOS que reduz a gravidade da AOS para AHI4% <10/hora e AHI3A (AKA pRDI) <20/hora dentro de 4 meses. Em segundo lugar, a maioria dos estudos anteriores de tratamento de AOS se concentraram principalmente em adultos mais velhos sintomáticos (por exemplo, pacientes com MCI recrutados em clínicas de memória), enquanto a intervenção precoce em indivíduos pré-sintomáticos pode ter um impacto mais forte na prevenção da progressão para DA. Os investigadores propõem inscrever adultos cognitivamente normais com AOS moderada a grave recém-diagnosticada (IAH4% > 20/hora ou AHI3A > 40/hora). Finalmente, a seleção dos resultados cognitivos mais responsivos à terapia de OSA provou ser um desafio. O estudo Effects of Success OSA Treatment on Memory and AD BIomarkers in Older AduLts (ESSENTIAL) é um estudo aberto randomizado multicêntrico de 5 anos que irá rastrear 400 adultos idosos cognitivamente normais (MoCA≥24, Classificação Clínica de Demência [CDR]= 0), com idades entre 55 e 75 anos, recrutados de clínicas de sono bem estabelecidas em 4 centros médicos acadêmicos, com AOS moderada a grave recém-diagnosticada (IAH4% >20/hora ou AHI3A > 40/hora). Espera-se que 200 pacientes com AOS sejam randomizados para um dos dois grupos: i) um tratamento de 3 meses para AOS com qualquer combinação de PAP, OAT e terapia posicional que resulte em um IAH "eficaz"4%<10/hora e IAH3A< 20/hora (ver abaixo); ii) um grupo de controle em lista de espera para receber tratamento na conclusão do período de intervenção de 3 meses. Ambos os grupos continuarão o acompanhamento por 24 meses em terapia estável para determinar se as melhorias sustentadas no sono estão associadas à melhora na função cognitiva e nos biomarcadores da DA. Ambos os braços incluirão PSG e actigrafia, memória dependente do sono e outras avaliações cognitivas e coletas de sangue no início, 3 e 24 meses, com avaliação cognitiva apenas aos 12 meses. A ressonância magnética cerebral estrutural será realizada no início do estudo. Como os investigadores preveem que 150 de 200 indivíduos serão bem tratados em 24 meses e 50 não serão, os investigadores recrutarão adicionalmente ~ 50 indivíduos (em média 13 indivíduos por centro clínico) com os mesmos critérios de inclusão que recusam o tratamento. Esses 50 indivíduos realizarão consultas de linha de base (coleção de sangue e avaliações cognitivas), 12 meses (somente avaliação cognitiva) e visitas de 24 meses (coleção de sangue e avaliações cognitivas), permitindo uma comparação de 24 meses de aproximadamente 150 indivíduos com tratamento adequado mais de 24 meses para 100 indivíduos com tratamento inadequado ao longo de 24 meses. Nossos objetivos são: 1) Comparar a alteração de 3 meses nos biomarcadores de DA plasmáticos (NfL, p-tau, Aβ) naqueles randomizados para tratamento com AOS e grupos de controle em lista de espera (através de análises por intenção de tratar e por protocolo ); 2) Testar as diferenças aos 3 meses na memória declarativa dependente do sono e nos escores cognitivos (PACC e subdomínios) entre o tratamento com AOS e os grupos de controle da lista de espera (através de análises por intenção de tratar e por protocolo); 3) Comparar as alterações de 24 meses nos biomarcadores de DA (NfL, p-tau, Aβ) e cognição em todos os indivíduos tratados com sucesso e controles não tratados.