Les effets d'un traitement OSA réussi sur la mémoire et les biomarqueurs de la maladie d'Alzheimer chez les personnes âgées (ESSENTIAL)

La prévalence de la maladie d'Alzheimer (MA) est élevée et devrait augmenter. Bien qu'il existe de multiples facteurs de risque pour la MA, les données épidémiologiques suggèrent qu'environ 15 % du risque de MA peuvent être attribués à des problèmes de sommeil. L'apnée obstructive du sommeil (AOS) est fréquente chez les personnes âgées (30 à 55 %), et les chercheurs ont montré que les femmes âgées cognitivement normales atteintes d'AOS ont presque le double de risque de développer une déficience cognitive légère (MCI) ou une démence sur 5 ans. De plus, les chercheurs ont montré que chez les personnes âgées normales, l'OSA prédit des augmentations longitudinales des biomarqueurs de la MA. Nos données préliminaires montrent également qu'après le retrait de la pression positive des voies respiratoires (PAP), les patients OSA traités par PAP ont connu des augmentations significatives pendant la nuit de la lumière des neurofilaments plasmatiques (NfL), un marqueur de lésion neurale. La présente étude est conçue pour surmonter les défis identifiés dans les essais précédents de traitement de l'AOS pour ralentir le déclin cognitif et la progression vers la MA. Premièrement, le traitement le plus efficace pour l'AOS, la thérapie PAP, a une mauvaise observance (généralement seulement 50 % sont traités de manière adéquate). D'autres thérapies courantes comprennent la thérapie par appareil buccal (OAT) qui a tendance à être mieux tolérée mais moins efficace. Les chercheurs ont piloté et proposent pour cette étude une initiation thérapeutique multimodale rapide (RMMT) qui garantit aux sujets un traitement efficace pour leur OSA qui réduit la gravité de l'OSA à AHI4 % <10/heure et AHI3A (AKA pRDI) <20/heure dans les 4 mois. Deuxièmement, la plupart des essais antérieurs sur le traitement de l'AOS se sont concentrés principalement sur les personnes âgées symptomatiques (par ex. patients atteints de MCI recrutés dans des cliniques de la mémoire), alors qu'une intervention précoce chez les personnes pré-symptomatiques peut avoir un impact plus important sur la prévention de la progression vers la MA. Les chercheurs proposent d'inscrire des adultes cognitivement normaux avec un OSA modéré à sévère nouvellement diagnostiqué (AHI4 % > 20/heure ou AHI3A > 40/heure). Enfin, la sélection des résultats cognitifs les plus sensibles à la thérapie OSA s'est avérée difficile. L'étude Effects of Successful OSA TreatmENT on Memory and AD BIomarkers in Older AduLts (ESSENTIAL) est un essai ouvert randomisé multicentrique de 5 ans qui dépistera 400 adultes âgés cognitivement normaux (MoCA≥24, Clinical Dementia Rating [CDR]= 0), âgés de 55 à 75 ans, recrutés dans des cliniques du sommeil bien établies dans 4 centres médicaux universitaires, avec un SAOS modéré à sévère nouvellement diagnostiqué (IAH4 % > 20/heure ou AHI3A > 40/heure). Environ 200 patients OSA attendus seront ensuite randomisés dans l'un des deux groupes : i) un traitement OSA de 3 mois par n'importe quelle combinaison de PAP, d'OAT et de thérapie positionnelle qui se traduit par un AHI4 %<10/heure et un AHI3A< 20/heure (voir ci-dessous); ii) un groupe témoin sur liste d'attente pour recevoir un traitement à la fin de la période d'intervention de 3 mois. Les deux groupes poursuivront le suivi pendant 24 mois sous traitement stable afin de déterminer si des améliorations durables du sommeil sont associées à une amélioration de la fonction cognitive et des biomarqueurs de la maladie d'Alzheimer. Les deux bras comprendront la PSG et l'actigraphie, la mémoire dépendante du sommeil et d'autres évaluations cognitives, ainsi que des prélèvements sanguins au départ, à 3 et 24 mois, avec une évaluation cognitive uniquement à 12 mois. Une IRM cérébrale structurelle sera réalisée au départ. Parce que les investigateurs anticipent que 150 des 200 sujets seront bien traités à 24 mois, et 50 ne le seront pas, les investigateurs recruteront en plus ~50 sujets (en moyenne 13 sujets par site clinique) avec les mêmes critères d'inclusion qui refusent le traitement. Ces 50 sujets effectueront des visites de référence (prélèvement sanguin et évaluations cognitives), de 12 mois (évaluation cognitive uniquement) et de 24 mois (prélèvement sanguin et évaluations cognitives), permettant une comparaison sur 24 mois d'environ 150 sujets avec un traitement adéquat pendant 24 mois à 100 sujets avec un traitement inadéquat pendant 24 mois. Nos objectifs sont : 1) Comparer l'évolution sur 3 mois des biomarqueurs plasmatiques de la maladie d'Alzheimer (NfL, p-tau, Aβ) chez les personnes randomisées dans les groupes de traitement de l'AOS et de contrôle sur liste d'attente (via des analyses en intention de traiter et selon le protocole) ); 2) Tester les différences à 3 mois dans la mémoire déclarative dépendante du sommeil et les scores cognitifs (PACC et sous-domaines) entre le groupe de traitement de l'AOS et le groupe de contrôle de la liste d'attente (via des analyses en intention de traiter et selon le protocole) ; 3) Comparer les changements sur 24 mois des biomarqueurs AD (NfL, p-tau, Aβ) et de la cognition chez tous les sujets traités avec succès et les témoins non traités.