Virkningerne af vellykket OSA-behandling på hukommelse og AD-biomarkører i undersøgelser af ældre voksne (ESSENTIAL)

Forekomsten af ​​Alzheimers sygdom (AD) er høj og forventes at stige. Selvom der er flere risikofaktorer for AD, tyder epidemiologiske data på, at ~15% af AD-risikoen kan tilskrives søvnproblemer. Obstruktiv søvnapnø (OSA) er almindelig blandt ældre (30-55%), og efterforskerne har vist, at kognitivt normale ældre kvinder med OSA har næsten dobbelt så stor risiko for at udvikle mild kognitiv svækkelse (MCI) eller demens over 5 år. Yderligere har efterforskerne vist, at OSA hos normale ældre forudsiger longitudinelle stigninger i AD-biomarkører. Vores foreløbige data viser også, at efter tilbagetrækning af positivt luftvejstryk (PAP) oplevede OSA-patienter behandlet med PAP signifikante stigninger natten over i plasma neurofilamentlys (NfL), en markør for neural skade. Denne undersøgelse er designet til at overvinde udfordringer identificeret i tidligere forsøg med behandling af OSA for at bremse kognitiv tilbagegang og progression til AD. For det første har den mest effektive behandling for OSA, PAP-terapi, dårlig adhærens (typisk er kun 50 % tilstrækkeligt behandlet). Andre almindelige terapier omfatter oral appliance therapy (OAT), som har tendens til at blive bedre tolereret, men mindre effektiv. Forskerne har afprøvet og foreslår til denne undersøgelse en hurtig multimodal terapi-initiering (RMMT), som sikrer, at forsøgspersoner vil have effektiv behandling for deres OSA, der reducerer OSA-sværhedsgraden til AHI4%<10/time og AHI3A (AKA pRDI) <20/time inden for 4 måneder. For det andet har de fleste tidligere OSA-behandlingsforsøg primært fokuseret på symptomatiske ældre voksne (f. patienter med MCI rekrutteret fra hukommelsesklinikker), hvorimod tidlig intervention hos præsymptomatiske individer kan have stærkere indflydelse på at forhindre progression til AD. Efterforskerne foreslår at indskrive kognitivt normale voksne med nyligt diagnosticeret moderat-svær OSA (AHI4 % >20/time eller AHI3A >40/time). Endelig har udvælgelsen af ​​kognitive resultater, der er mest lydhøre over for OSA-terapi, vist sig udfordrende. Effekten af ​​vellykket OSA-behandling på hukommelse og AD-biomarkører hos ældre voksne (ESSENTIAL) undersøgelse er et 5-årigt, multicenter randomiseret åbent forsøg, der vil screene 400 kognitivt normale ældre voksne (MoCA≥24, Clinical Dementia Rating [CDR]= 0), i alderen 55-75, rekrutteret fra veletablerede søvnklinikker på 4 akademiske medicinske centre, med nyligt diagnosticeret moderat-svær OSA (AHI4 % >20/time eller AHI3A > 40/time). Forventede 200 OSA-patienter vil derefter blive randomiseret til en af ​​to grupper: i) en 3-måneders OSA-behandling med en hvilken som helst kombination af PAP, OAT og positionsterapi, der resulterer i en "effektiv" AHI4%<10/time og AHI3A< 20/time (se nedenfor); ii) en ventelistekontrolgruppe til at modtage behandling ved afslutningen af ​​den 3-måneders interventionsperiode. Begge grupper vil fortsætte med opfølgning i 24 måneder på stabil terapi for at afgøre, om vedvarende forbedringer i søvn er forbundet med forbedring af kognitiv funktion og AD-biomarkører. Begge arme vil omfatte PSG og aktigrafi, søvnafhængig hukommelse og andre kognitive evalueringer og blodudtagninger ved baseline, 3 og 24 måneder, med kognitiv evaluering først efter 12 måneder. Strukturel hjerne-MR vil blive udført ved baseline. Fordi efterforskerne forventer, at 150 ud af 200 forsøgspersoner vil være godt behandlet efter 24 måneder, og 50 ikke vil være det, vil efterforskerne desuden rekruttere ~50 forsøgspersoner (i gennemsnit 13 forsøgspersoner pr. klinisk sted) med de samme inklusionskriterier, som nægter behandling. Disse 50 forsøgspersoner vil udføre baseline (blodtagning og kognitive evalueringer), 12-måneders (kun kognitiv evaluering) og 24-måneders (blodtagning og kognitive evalueringer) besøg, hvilket giver mulighed for en 24-måneders sammenligning af ~150 forsøgspersoner med passende behandling over 24 måneder til 100 forsøgspersoner med utilstrækkelig behandling over 24 måneder. Vores mål er: 1) At sammenligne 3-måneders ændring i plasma AD-biomarkører (NfL, p-tau, Aβ) i dem, der er randomiseret til OSA-behandling og ventelistekontrolgrupper (via både intention-to-treat og pr-protokol analyser ); 2) At teste forskelle efter 3 måneder i søvnafhængig deklarativ hukommelse og kognitiv score (PACC og subdomæner) mellem OSA-behandlings- og ventelistekontrolgrupperne (via både intention-to-treat og per-protokol analyser); 3) At sammenligne 24-måneders ændringer i AD-biomarkører (NfL, p-tau, Aβ) og kognition hos alle succesfuldt behandlede forsøgspersoner og ubehandlede kontroller.