Effektene av vellykket OSA-behandling på minne og AD-biomarkører i eldre voksne studie (ESSENTIAL)

Prevalensen av Alzheimers sykdom (AD) er høy og forventes å øke. Selv om det er flere risikofaktorer for AD, tyder epidemiologiske data på at ~15 % av AD-risikoen kan tilskrives søvnproblemer. Obstruktiv søvnapné (OSA) er vanlig blant eldre (30-55 %), og etterforskerne har vist at kognitivt normale eldre kvinner med OSA har nesten dobbelt så stor risiko for å utvikle mild kognitiv svikt (MCI) eller demens over 5 år. Videre har etterforskerne vist at hos normale eldre forutsier OSA longitudinelle økninger i AD-biomarkører. Våre foreløpige data viser også at etter abstinens av positivt luftveistrykk (PAP), opplevde OSA-pasienter behandlet med PAP betydelige økninger over natten i plasma-nevrefilamentlys (NfL), en markør for nevrale skader. Denne studien er designet for å overvinne utfordringer identifisert i tidligere studier av behandling av OSA for å bremse kognitiv nedgang og progresjon til AD. For det første har den mest effektive behandlingen for OSA, PAP-terapi, dårlig etterlevelse (vanligvis er bare 50 % tilstrekkelig behandlet). Andre vanlige terapier inkluderer oral appliance therapy (OAT) som har en tendens til å bli bedre tolerert, men mindre effektiv. Etterforskerne har pilotert og foreslår for denne studien en rask multimodal terapistart (RMMT) som sikrer at forsøkspersoner vil ha effektiv behandling for deres OSA som reduserer OSA-alvorlighetsgraden til AHI4 %<10/time og AHI3A (AKA pRDI) < 20/time innen 4 måneder. For det andre har de fleste tidligere OSA-behandlingsforsøk først og fremst fokusert på symptomatiske eldre voksne (f. pasienter med MCI rekruttert fra hukommelsesklinikker), mens tidlig intervensjon hos presymptomatiske individer kan ha sterkere innvirkning på å forhindre progresjon til AD. Etterforskerne foreslår å registrere kognitivt normale voksne med nylig diagnostisert moderat-alvorlig OSA (AHI4 % >20/time eller AHI3A >40/time). Endelig har valg av kognitive utfall som er mest responsive for OSA-terapi vist seg utfordrende. The Effects of Successful OSA Treatment on Memory and AD Biomarkers in Older AduLts (ESSENTIAL) studie er en 5-årig, multisenter randomisert åpen studie som vil screene 400 kognitivt normale eldre voksne (MoCA≥24, Clinical Dementia Rating [CDR]= 0), i alderen 55-75, rekruttert fra veletablerte søvnklinikker ved 4 akademiske medisinske sentre, med nylig diagnostisert moderat-alvorlig OSA (AHI4 % >20/time eller AHI3A > 40/time). Forventede 200 OSA-pasienter vil deretter randomiseres til en av to grupper: i) en 3-måneders OSA-behandling med en hvilken som helst kombinasjon av PAP, OAT og posisjonsterapi som resulterer i en "effektiv" AHI4%<10/time og AHI3A< 20/time (se nedenfor); ii) en kontrollgruppe på venteliste for å motta behandling ved avslutningen av den 3-måneders intervensjonsperioden. Begge gruppene vil fortsette oppfølgingen i 24 måneder på stabil terapi for å avgjøre om vedvarende forbedringer i søvn er assosiert med forbedring i kognitiv funksjon og AD-biomarkører. Begge armene vil inkludere PSG og aktigrafi, søvnavhengig hukommelse og andre kognitive evalueringer, og blodprøver ved baseline, 3 og 24 måneder, med kognitiv evaluering først etter 12 måneder. Strukturell hjerne-MR vil bli utført ved baseline. Fordi etterforskerne forventer at 150 av 200 forsøkspersoner vil bli godt behandlet etter 24 måneder, og 50 ikke vil bli det, vil etterforskerne i tillegg rekruttere ~50 forsøkspersoner (i gjennomsnitt 13 forsøkspersoner per klinisk sted) med de samme inklusjonskriteriene som nekter behandling. Disse 50 forsøkspersonene vil utføre baseline-besøk (blodprøver og kognitive evalueringer), 12-måneders (kun kognitiv evaluering) og 24-måneders (blodprøver og kognitive evalueringer), noe som gir mulighet for en 24-måneders sammenligning av ~150 forsøkspersoner med adekvat behandling over 24 måneder til 100 personer med utilstrekkelig behandling over 24 måneder. Våre mål er: 1) Å sammenligne 3-måneders endring i plasma AD-biomarkører (NfL, p-tau, Aβ) i de som er randomisert til OSA-behandling og kontrollgrupper på venteliste (via både intensjon-å-behandle og per-protokoll-analyser ); 2) Å teste forskjeller etter 3 måneder i søvnavhengig deklarativ hukommelse og kognitiv skåre (PACC og subdomener) mellom OSA-behandlings- og ventelistekontrollgruppene (via både intensjon-å-behandle og per-protokoll-analyser); 3) For å sammenligne 24-måneders endringer i AD-biomarkører (NfL, p-tau, Aβ) og kognisjon hos alle vellykket behandlede forsøkspersoner og ubehandlede kontroller.