TAS-102 联合瑞戈非尼或呋喹替尼治疗三线及以上晚期结直肠癌

纳入标准：

1. 年龄在18-75岁之间的男性或女性患者；
2. 经组织学或细胞学诊断为结直肠癌的患者；
3. 两种或两种以上标准治疗失败的转移性结直肠癌患者；允许患者既往接受过氟尿嘧啶、奥沙利铂、伊立替康和其他方案的化疗，允许患者接受EGFR和/或VEGF抑制剂，并且允许患者接受过免疫治疗；
4. 根据实体瘤疗效评价标准RECIST 1.1版，具有至少一个可测量的病灶；可测量病灶不应接受过放疗等局部治疗（如果确认发生进展且符合RECIST 1.1标准，也可以选择位于既往放疗区域内的病灶作为目标病灶）；
5. ECOG PS 评分：0 到 1；预计生存期超过3个月；
6. 可以口服药物；
7. 具有足够的器官和骨髓功能，即满足以下标准：

（1）血常规检查标准：血红蛋白水平（HB）≥90g/L（28天内未输血）；绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L；血小板计数（PLT）≥100×109/L。 （2）生化检查需满足以下标准：血清总胆红素（TBIL）≤正常上限（ULN）的1.5倍； ALT 和 AST ≤ 2.5 ULN（如果存在肝转移，则 ALT 和 AST ≤ 5 ULN）； Cr ≤ 1.5 ULN 或肌酐清除率 (CCr) ≥ 60 ml/min； （Cockcroft-Gault公式）（3）足够的凝血功能，定义为国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）≤1.5倍ULN； 8) 怀孕或哺乳期患者： 1) 有生育能力的女性和男性必须同意在进入该计划之前采取充分的避孕措施，直到最后一次服用研究药物后至少 8 周。 研究者或指定人员需要就如何实现充分避孕向受试者提供建议。 研究中将适当的避孕定义为基于标准治疗的任何医学推荐的方法（或方法组合）2) 育龄妇女必须在开始治疗前 7 天内确认血清或尿液妊娠测试呈阴性，并且必须同意记录在进入研究之前得到阴性结果。

排除标准：

- 学习：

1. 凝血异常或服用溶栓或抗凝药物有消化道出血倾向的患者，包括3个月内出现活动性消化性溃疡伴大便潜血++、吐血或黑便。
2. 入组当年原发部位或组织学与 CRC 不同的既往或并发癌症，但治愈的原位宫颈癌、非黑色素瘤皮肤癌和浅表膀胱肿瘤除外：分期 Ta、Tis 和 T1。
3. 动脉或静脉血栓或栓塞事件，例如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）、深静脉血栓或肺栓塞（开始治疗后 1 个月以上发生的经过适当治疗的导管相关静脉血栓除外）治疗开始前 6 个月。
4. 研究治疗开始前 28 天内进行过大手术、活检或严重外伤。
5. 未愈合的伤口、溃疡或骨折。
6. 患有脑转移和/或癌性脑膜炎的患者。
7. 充血性心力衰竭 > 纽约心脏协会 (NYHA) 2 级。
8. 不稳定型心绞痛（休息时心绞痛）、新发心绞痛（最近 3 个月内）。 开始治疗前6个月内发生过心肌梗塞。
9. 心律失常需要抗心律失常治疗（允许使用β受体阻滞剂或地高辛）。 未控制的高血压。 （尽管采用最佳药物治疗，收缩压 > 150 mmHg 或舒张压 > 90 mmHg）。
10. 嗜铬细胞瘤患者
11. 胸腔积液或腹水导致呼吸受限（≥ CTCAE 2 级呼吸困难）
12. 活动性感染 >NCI CTCAE2 水平
13. 在知情同意时有体征和症状的间质性肺疾病
14. 已知对研究中的任何药物、与研究药物同类的药物或剂型中的赋形剂过敏
15. CYP3A4抑制剂或诱导剂的使用
16. 入组前 4 周内参加另一项临床试验并收到研究药物和任何含有研究药物的伴随治疗
17. 入组前4周内接受过放疗且本研究观察的病灶位于放疗目标区域
18. 正在接受抗结核治疗或筛查前一年内接受过抗结核治疗的活动性结核病（TB）受试者
19. 患有合并症的受试者需要长期使用免疫抑制药物或免疫抑制剂量的全身或局部皮质类固醇（> 10mg/天的泼尼松或其他等效激素）治疗。
20. 入组前4周内接种过任何抗感染疫苗（例如流感疫苗、水痘疫苗、新冠病毒疫苗等）。
21. 怀孕或哺乳
22. 通过测量随机尿样中的尿蛋白-肌酐比值（3 级，NCI-CTCAE 5.0 版），发现持续性蛋白尿 >3.5 g/24 小时。
23. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性
24. 乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）阳性且HBV DNA拷贝数阳性（定量检测≥1000 cps/ml）
25. 慢性丙型肝炎血液检查呈阳性（HCV 抗体阳性）
26. 需要血液透析或腹膜透析的肾功能衰竭
27. 脱水 ≥ CTCAE 5.0 版 1 级
28. 具有法律行为能力的人。
29. 研究者认为可能影响受试者遵守方案或签署知情同意书（ICF）或不适合参加本临床试验的任何其他具有临床意义的疾病或病症。