TAS-102 i kombinasjon med regorafenib eller fruquintinib for tredjelinje og over avansert tykktarmskreft

Inklusjonskriterier:

1. mannlige eller kvinnelige pasienter i alderen 18-75 år;
2. Pasienter med kolorektal kreft diagnostisert ved histologi eller cytologi;
3. Pasienter med metastatisk tykktarmskreft som har mislyktes i to eller flere standardbehandlinger; pasienter er tillatt å ha mottatt tidligere kjemoterapi med fluorouracil, oksaliplatin, irinotecan og andre regimer, pasienter har lov til å motta EGFR- og/eller VEGF-hemmere, og pasienter har lov til å ha mottatt tidligere immunterapi;
4. Ha minst én målbar lesjon i henhold til evalueringskriteriene for solid tumoreffektivitet RECIST versjon 1.1; den målbare lesjonen skal ikke ha mottatt lokal behandling som strålebehandling (lesjoner lokalisert innenfor området for tidligere strålebehandling kan også velges som mållesjoner hvis progresjon er bekreftet å ha skjedd og oppfyller RECIST 1.1-kriteriene);
5. ECOG PS-score: 0 til 1; forventet overlevelse mer enn 3 måneder;
6. Oral medisin er tilgjengelig;
7. har tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon, dvs. oppfyller følgende kriterier:

(1) Kriterier for rutinemessige blodprøver må oppfylles: Hemoglobinnivå (HB) ≥ 90 g/L (ingen transfusjon innen 28 dager); Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L; Blodplateantall (PLT) ≥ 100×109/L. (2) Biokjemiske tester må oppfylle følgende kriterier: Totalt serumbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN); ALT og ASAT ≤ 2,5 ULN (ALT og ASAT ≤ 5 ULN hvis levermetastaser er tilstede); Cr ≤ 1,5 ULN eller kreatininclearance (CCr) ≥ 60 ml/min; (Cockcroft-Gault-formel) (3) Tilstrekkelig koagulasjonsfunksjon, definert som International Normalized Ratio (INR) eller Protrombintid (PT) ≤ 1,5 ganger ULN; 8) Gravide eller ammende pasienter: 1) Kvinner og menn i fertil alder må godta å bruke adekvat prevensjon før de går inn i programmet inntil minst 8 uker etter siste dose av studiemedikamentet. Etterforskeren eller den utpekte er pålagt å gi råd til forsøkspersoner om hvordan man oppnår adekvat prevensjon. Passende prevensjon er definert i studien som enhver medisinsk anbefalt metode (eller kombinasjon av metoder) basert på standardbehandling 2) Kvinner i fertil alder må ha bekreftet en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 7 dager før behandlingsstart og må godta å registrere et negativt resultat før du går inn i studien.

Ekskluderingskriterier:

- studere:

1. Pasienter med unormal koagulasjon eller tendens til gastrointestinal blødning på trombolytiske eller antikoagulerende medisiner, inkludert aktive magesår med fekalt okkult blod++, oppkast blod eller svart avføring innen 3 måneder.
2. Tidligere eller samtidige kreftformer med et primært sted eller histologi som er forskjellig fra CRC i løpet av registreringsåret, med unntak av kurert in situ livmorhalskreft, ikke-melanom hudkreft og overfladiske blæresvulster: iscenesettelse av Ta, Tis og T1.
3. Arterielle eller venøse trombotiske eller emboliske hendelser, slik som cerebrovaskulære ulykker (inkludert forbigående iskemiske angrep), dyp venetrombose eller lungeemboli (bortsett fra hensiktsmessig behandlet kateterassosiert venøs trombose mer enn 1 måned etter behandlingsstart), har forekommet innen 6 måneder før behandlingsstart.
4. Større kirurgi, biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før oppstart av forsøksbehandling.
5. Uhelte sår, sår eller brudd.
6. Pasienter med hjernemetastaser og/eller karsinomatøs meningitt.
7. Kongestiv hjertesvikt >New York Heart Association (NYHA) klasse 2.
8. Ustabil angina (angina i hvile), nyoppstått angina (innen de siste 3 månedene). Hjerteinfarkt innen 6 måneder før behandlingsstart.
9. Arytmi som krever antiarytmisk behandling (betablokkere eller digoksin tillatt). Ukontrollert hypertensjon. (Systolisk blodtrykk > 150 mmHg eller diastolisk blodtrykk > 90 mmHg til tross for optimal medisinsk behandling).
10. Pasienter med feokromocytom
11. Pleural effusjon eller ascites som forårsaker respirasjonsbegrensning (≥ CTCAE grad 2 dyspné)
12. Aktiv infeksjon >NCI CTCAE2-nivå
13. interstitiell lungesykdom med tegn og symptomer på tidspunktet for informert samtykke
14. kjent overfølsomhet overfor noen av legemidlene i studien, overfor legemidler av samme klasse som studiemedikamentet, eller overfor hjelpestoffer i doseringsformer
15. bruk av CYP3A4-hemmere eller -induktorer
16. Deltakelse i en annen klinisk utprøving innen 4 uker før registrering og mottak av undersøkelseslegemidlet og eventuell samtidig behandling som inneholder undersøkelsesstoffet
17. har mottatt strålebehandling innen 4 uker før registrering og lesjonen som er observert i denne studien er i målområdet for strålebehandling
18. Personer med aktiv tuberkulose (TB) som får anti-tuberkulosebehandling eller har fått anti-tuberkulosebehandling innen ett år før screening
19. Pasienter med komorbiditeter som krever langtidsbehandling med immunsuppressive legemidler eller systemiske eller topikale kortikosteroider i immunsuppressive doser (>10 mg/dag med prednison eller andre ekvipotente hormoner).
20. Mottok en hvilken som helst anti-infeksjonsvaksine (f.eks. influensavaksine, varicella-vaksine, neocoronavirus-vaksine, etc.) innen 4 uker før registrering.
21. Graviditet eller amming
22. Vedvarende proteinuri >3,5 g/24 timer ved måling av urinprotein-kreatinin-forhold (grad 3, NCI-CTCAE versjon 5.0) i tilfeldige urinprøver.
23. Humant immunsviktvirus (HIV) positivt
24. Hepatitt B-virus overflateantigen (HBsAg) positivt og HBV DNA kopinummer positivt (kvantitativ test ≥1000 cps/ml)
25. Positiv blodprøve for kronisk hepatitt C (HCV antistoff positiv)
26. nyresvikt som krever hemodialyse eller peritonealdialyse
27. Dehydrering ≥ CTCAE versjon 5.0 Nivå 1
28. Personer som er juridisk inhabil.
29. Enhver annen klinisk signifikant sykdom eller tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, kan påvirke overholdelse av protokollen, eller signering av informert samtykkeskjema (ICF) av forsøkspersonen, eller gjøre deltakelse i denne kliniske studien upassende.