TAS-102 in combinatie met Regorafenib of Fruquintinib voor derdelijns en hoger geavanceerde colorectale kanker

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke patiënten in de leeftijd van 18-75 jaar;
2. Patiënten met colorectale kanker gediagnosticeerd door histologie of cytologie;
3. Patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker bij wie twee of meer standaardtherapieën niet hebben gewerkt; patiënten mogen eerder chemotherapie hebben gekregen met fluorouracil, oxaliplatine, irinotecan en andere regimes, patiënten mogen EGFR- en/of VEGF-remmers krijgen en patiënten mogen eerder immunotherapie hebben gekregen;
4. Ten minste één meetbare laesie hebben volgens de beoordelingscriteria voor de werkzaamheid van solide tumoren RECIST versie 1.1; de meetbare laesie mag geen lokale behandeling hebben ondergaan, zoals radiotherapie (laesies die zich binnen het gebied van eerdere radiotherapie bevinden, kunnen ook worden geselecteerd als doellaesies als wordt bevestigd dat er progressie is opgetreden en ze voldoen aan de RECIST 1.1-criteria);
5. ECOG PS-score: 0 tot 1; verwachte overleving meer dan 3 maanden;
6. Orale medicatie is beschikbaar;
7. een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben, d.w.z. voldoen aan de volgende criteria:

(1) Er moet worden voldaan aan de criteria voor routinematig bloedonderzoek: hemoglobinegehalte (HB) ≥ 90 g/l (geen transfusie binnen 28 dagen); Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/l; Aantal bloedplaatjes (PLT) ≥ 100×109/L. (2) Biochemische tests moeten aan de volgende criteria voldoen: Serum totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN); ALAT en ASAT ≤ 2,5 ULN (ALAT en ASAT ≤ 5 ULN als levermetastasen aanwezig zijn); Cr ≤ 1,5 ULN of creatinineklaring (CCr) ≥ 60 ml/min; (formule van Cockcroft-Gault) (3) Adequate stollingsfunctie, gedefinieerd als International Normalized Ratio (INR) of protrombinetijd (PT) ≤ 1,5 keer ULN; 8) Zwangere patiënten of patiënten die borstvoeding geven: 1) Vrouwen en mannen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken voordat ze aan het programma beginnen tot ten minste 8 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. De onderzoeker of aangewezen persoon is verplicht proefpersonen te adviseren over het verkrijgen van adequate anticonceptie. Passende anticonceptie wordt in het onderzoek gedefinieerd als elke medisch aanbevolen methode (of combinatie van methoden) op basis van standaardbehandeling. een negatief resultaat voordat u aan het onderzoek begint.

Uitsluitingscriteria:

- studie:

1. Patiënten met abnormale stolling of een neiging tot gastro-intestinale bloedingen die trombolytische of anticoagulantia gebruiken, waaronder actieve maagzweren met fecaal occult bloed++, bloed braken of zwarte ontlasting binnen 3 maanden.
2. Eerdere of gelijktijdige kankers met een primaire lokalisatie of histologie die verschilt van CRC binnen het jaar van inschrijving, met uitzondering van in situ genezen baarmoederhalskanker, niet-melanome huidkanker en oppervlakkige blaastumoren: stadiëring Ta, Tis en T1.
3. Arteriële of veneuze trombotische of embolische voorvallen, zoals cerebrovasculaire accidenten (inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen), diepe veneuze trombose of longembolie (behalve voor correct behandelde katheter-geassocieerde veneuze trombose die meer dan 1 maand na aanvang van de therapie optrad), zijn opgetreden binnen 6 maanden voor aanvang van de behandeling.
4. Grote operatie, biopsie of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de onderzoekstherapie.
5. Niet-genezende wonden, zweren of breuken.
6. Patiënten met hersenmetastasen en/of carcinomateuze meningitis.
7. Congestief hartfalen > New York Heart Association (NYHA) klasse 2.
8. Instabiele angina pectoris (angina in rust), nieuwe angina pectoris (binnen de laatste 3 maanden). Myocardinfarct binnen 6 maanden voor aanvang van de behandeling.
9. Aritmie die anti-aritmische therapie vereist (bètablokkers of digoxine toegestaan). Ongecontroleerde hypertensie. (Systolische bloeddruk > 150 mmHg of diastolische bloeddruk > 90 mmHg ondanks optimale medische therapie).
10. Patiënten met feochromocytoom
11. Pleurale effusie of ascites die ademhalingsbeperking veroorzaken (≥ CTCAE graad 2 dyspnoe)
12. Actieve infectie >NCI CTCAE2-niveau
13. interstitiële longziekte met tekenen en symptomen op het moment van geïnformeerde toestemming
14. bekende overgevoeligheid voor een van de geneesmiddelen in het onderzoek, voor geneesmiddelen van dezelfde klasse als het onderzoeksgeneesmiddel of voor hulpstoffen in doseringsvormen
15. gebruik van CYP3A4-remmers of -inductoren
16. Deelname aan een ander klinisch onderzoek binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving en ontvangst van het onderzoeksgeneesmiddel en eventuele gelijktijdige therapie die het onderzoeksgeneesmiddel bevat
17. radiotherapie hebben gekregen binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving en de laesie die wordt geobserveerd in deze studie ligt in het doelgebied van radiotherapie
18. Proefpersonen met actieve tuberculose (tbc) die een antituberculosebehandeling krijgen of binnen een jaar voorafgaand aan de screening een antituberculosebehandeling hebben gekregen
19. Proefpersonen met comorbiditeit die langdurige behandeling met immunosuppressiva of systemische of topische corticosteroïden vereisen in immunosuppressieve doses (>10 mg/dag prednison of andere equipotente hormonen).
20. Binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving een anti-infectieus vaccin (bijv. Influenzavaccin, varicellavaccin, neocoronavirusvaccin, etc.) ontvangen.
21. Zwangerschap of borstvoeding
22. Aanhoudende proteïnurie >3,5 g/24 uur door meting van de eiwit-creatinine-ratio in de urine (graad 3, NCI-CTCAE versie 5.0) in willekeurige urinemonsters.
23. Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positief
24. Hepatitis B-virus oppervlakte-antigeen (HBsAg) positief en HBV DNA kopie aantal positief (kwantitatieve test ≥1000 cps/ml)
25. Positieve bloedtest voor chronische hepatitis C (HCV-antilichaampositief)
26. nierfalen waarvoor hemodialyse of peritoneale dialyse nodig is
27. Dehydratie ≥ CTCAE versie 5.0 niveau 1
28. Personen die handelingsonbekwaam zijn.
29. Elke andere klinisch significante ziekte of aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, van invloed kan zijn op de naleving van het protocol of de ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) door de proefpersoon, of die deelname aan dit klinisch onderzoek ongepast maakt.