TAS-102 w połączeniu z regorafenibem lub fruquintinibem w leczeniu trzeciego rzutu i powyżej zaawansowanego raka jelita grubego

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 18 do 75 lat;
2. Pacjenci z rakiem jelita grubego rozpoznanym na podstawie badania histologicznego lub cytologicznego;
3. Pacjenci z przerzutowym rakiem jelita grubego, u których zawiodły dwie lub więcej standardowych terapii; pacjenci mogą otrzymać wcześniejszą chemioterapię z użyciem fluorouracylu, oksaliplatyny, irynotekanu i innych schematów, pacjenci mogą otrzymać inhibitory EGFR i/lub VEGF, a pacjenci mogą otrzymać wcześniejszą immunoterapię;
4. mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę zgodnie z kryteriami oceny skuteczności guzów litych RECIST wersja 1.1; zmiana mierzalna nie powinna być leczona miejscowo, np. radioterapią (zmiany zlokalizowane w obszarze poprzedniej radioterapii również mogą być wybrane jako zmiany docelowe, jeśli potwierdzono progresję i spełnia kryteria RECIST 1.1);
5. Wynik ECOG PS: 0 do 1; oczekiwane przeżycie powyżej 3 miesięcy;
6. Dostępne są leki doustne;
7. mają odpowiednią funkcję narządów i szpiku kostnego, tj. spełniają następujące kryteria:

(1) Muszą być spełnione kryteria rutynowych badań krwi: poziom hemoglobiny (HB) ≥ 90 g/l (brak transfuzji w ciągu 28 dni); Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/l; Liczba płytek krwi (PLT) ≥ 100×109/l. (2) Testy biochemiczne muszą spełniać następujące kryteria: bilirubina całkowita w surowicy (TBIL) ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN); AlAT i AspAT ≤ 2,5 GGN (AlAT i AspAT ≤ 5 GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby); Cr ≤ 1,5 GGN lub klirens kreatyniny (CCr) ≥ 60 ml/min; (wzór Cockcrofta-Gaulta) (3) Odpowiednia funkcja krzepnięcia, zdefiniowana jako międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5 razy GGN; 8) Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią: 1) Kobiety i mężczyźni w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed przystąpieniem do programu przez co najmniej 8 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Badacz lub osoba wyznaczona jest zobowiązana do doradzania pacjentom, jak osiągnąć odpowiednią antykoncepcję. Odpowiednia antykoncepcja jest zdefiniowana w badaniu jako dowolna zalecana medycznie metoda (lub kombinacja metod) oparta na standardowym leczeniu 2) Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć potwierdzony ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia i muszą wyrazić zgodę na rejestrację negatywny wynik przed przystąpieniem do badania.

Kryteria wyłączenia:

- badanie:

1. Pacjenci z nieprawidłowym krzepnięciem krwi lub skłonnością do krwawień z przewodu pokarmowego podczas stosowania leków trombolitycznych lub przeciwzakrzepowych, w tym czynna choroba wrzodowa żołądka z krwią utajoną w kale++, krwawymi wymiotami lub czarnymi stolcami w ciągu 3 miesięcy.
2. Wcześniejsze lub współistniejące raki z pierwotną lokalizacją lub histologią inną niż CRC w ciągu roku włączenia, z wyjątkiem wyleczonego raka szyjki macicy in situ, nieczerniakowych raków skóry i powierzchownych guzów pęcherza moczowego: stopień zaawansowania Ta, Tis i T1.
3. Tętnicze lub żylne zdarzenia zakrzepowe lub zatorowe, takie jak incydenty naczyniowo-mózgowe (w tym przemijające napady niedokrwienne), zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna (z wyjątkiem odpowiednio leczonej zakrzepicy żylnej związanej z cewnikiem, występującej ponad 1 miesiąc po rozpoczęciu leczenia), występowały w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia.
4. Poważny zabieg chirurgiczny, biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem terapii eksperymentalnej.
5. Niezagojone rany, owrzodzenia lub złamania.
6. Pacjenci z przerzutami do mózgu i/lub rakowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych.
7. Zastoinowa niewydolność serca > klasa 2. według New York Heart Association (NYHA).
8. Niestabilna dławica piersiowa (dusznica spoczynkowa), nowa dławica piersiowa (w ciągu ostatnich 3 miesięcy). Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia.
9. Arytmia wymagająca leczenia antyarytmicznego (dozwolone beta-adrenolityki lub digoksyna). Niekontrolowane nadciśnienie. (Skurczowe ciśnienie krwi > 150 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 90 mmHg pomimo optymalnego leczenia zachowawczego).
10. Pacjenci z guzem chromochłonnym
11. Wysięk opłucnowy lub wodobrzusze powodujące ograniczenie oddychania (duszność stopnia 2. ≥ CTCAE)
12. Aktywna infekcja > poziom NCI CTCAE2
13. śródmiąższowa choroba płuc z objawami podmiotowymi i przedmiotowymi w momencie wyrażenia świadomej zgody
14. znana nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków, na leki tej samej klasy co badany lek lub na substancje pomocnicze w postaciach dawkowania
15. stosowanie inhibitorów lub induktorów CYP3A4
16. Udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 4 tygodni przed włączeniem i otrzymaniem badanego leku oraz wszelkiej terapii towarzyszącej zawierającej badany lek
17. otrzymali radioterapię w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania, a zmiana obserwowana w tym badaniu znajduje się w docelowym obszarze radioterapii
18. Pacjenci z czynną gruźlicą (TB), którzy otrzymują leczenie przeciwgruźlicze lub otrzymywali leczenie przeciwgruźlicze w ciągu jednego roku przed badaniem przesiewowym
19. Pacjenci z chorobami współistniejącymi wymagającymi długotrwałego leczenia lekami immunosupresyjnymi lub ogólnoustrojowymi lub miejscowymi kortykosteroidami w dawkach immunosupresyjnych (>10 mg/dobę prednizonu lub innych równoważnych hormonów).
20. Otrzymał jakąkolwiek szczepionkę przeciwzakaźną (np. szczepionkę przeciw grypie, szczepionkę przeciw ospie wietrznej, szczepionkę przeciw neokoronawirusowi itp.) w ciągu 4 tygodni przed rejestracją.
21. Ciąża lub karmienie piersią
22. Utrzymujący się białkomocz >3,5 g/24 godziny na podstawie pomiaru stosunku białka do kreatyniny w moczu (stopień 3, wersja 5.0 NCI-CTCAE) w losowych próbkach moczu.
23. Ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) pozytywny
24. Antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) dodatni i liczba kopii DNA HBV dodatnia (test ilościowy ≥1000 cps/ml)
25. Dodatni wynik badania krwi w kierunku przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu C (pozytywne przeciwciała HCV)
26. niewydolność nerek wymagająca hemodializy lub dializy otrzewnowej
27. Odwodnienie ≥ CTCAE wersja 5.0 poziom 1
28. Osoby nieposiadające zdolności prawnej.
29. Każda inna klinicznie istotna choroba lub stan, który w opinii badacza może mieć wpływ na przestrzeganie protokołu lub podpisanie formularza świadomej zgody (ICF) przez uczestnika lub sprawić, że udział w tym badaniu klinicznym będzie niewłaściwy.