TAS-102 i kombination med regorafenib eller fruquintinib för tredje linjen och över avancerad kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

1. Manliga eller kvinnliga patienter i åldrarna 18-75 år;
2. Patienter med kolorektal cancer diagnostiserad genom histologi eller cytologi;
3. Patienter med metastaserande kolorektal cancer som har misslyckats med två eller flera standardterapier; patienter tillåts ha fått tidigare kemoterapi med fluorouracil, oxaliplatin, irinotekan och andra kurer, patienter tillåts att få EGFR- och/eller VEGF-hämmare, och patienter tillåts ha fått tidigare immunterapi;
4. Ha minst en mätbar lesion enligt utvärderingskriterierna för solid tumöreffektivitet RECIST version 1.1; den mätbara lesionen bör inte ha fått lokal behandling såsom strålbehandling (lesioner lokaliserade inom området för tidigare strålbehandling kan också väljas som mållesioner om progression bekräftas ha inträffat och uppfyller RECIST 1.1-kriterierna);
5. ECOG PS-poäng: 0 till 1; förväntad överlevnad mer än 3 månader;
6. Oral medicinering finns tillgänglig;
7. har adekvat organ- och benmärgsfunktion, dvs uppfyller följande kriterier:

(1) Kriterier för rutinmässiga blodprov måste uppfyllas: Hemoglobinnivå (HB) ≥ 90 g/L (ingen transfusion inom 28 dagar); Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L; Trombocytantal (PLT) ≥ 100×109/L. (2) Biokemiska tester måste uppfylla följande kriterier: Totalt serumbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN); ALAT och ASAT ≤ 2,5 ULN (ALT och ASAT ≤ 5 ULN om levermetastaser finns); Cr ≤ 1,5 ULN eller kreatininclearance (CCr) ≥ 60 ml/min; (Cockcroft-Gault-formel) (3) Adekvat koagulationsfunktion, definierad som International Normalized Ratio (INR) eller Protrombintid (PT) ≤ 1,5 gånger ULN; 8) Gravida eller ammande patienter: 1) Kvinnor och män i fertil ålder måste gå med på att använda adekvat preventivmedel innan de går in i programmet fram till minst 8 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet. Utredaren eller den som utsetts ska ge råd till försökspersoner om hur man uppnår adekvat preventivmedel. Lämplig preventivmedel definieras i studien som varje medicinskt rekommenderad metod (eller kombination av metoder) baserad på standardbehandling 2) Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest bekräftat inom 7 dagar innan behandlingen påbörjas och måste gå med på att registrera ett negativt resultat innan studien påbörjades.

Exklusions kriterier:

- studie:

1. Patienter med onormal koagulation eller tendens till gastrointestinala blödningar på trombolytisk eller antikoagulerande medicin, inklusive aktiva magsår med fekalt ockult blod++, kräkningar av blod eller svart avföring inom 3 månader.
2. Tidigare eller samtidiga cancerformer med ett primärt ställe eller histologi som skiljer sig från CRC under inskrivningsåret, med undantag för botad in situ cervixcancer, icke-melanom hudcancer och ytliga blåstumörer: stadieindelning av Ta, Tis och T1.
3. Arteriella eller venösa trombotiska eller emboliska händelser, såsom cerebrovaskulära olyckor (inklusive övergående ischemiska attacker), djup ventrombos eller lungemboli (förutom lämpligt behandlad kateterassocierad venös trombos som inträffar mer än 1 månad efter behandlingsstart), har inträffat inom 6 månader före behandlingsstart.
4. Större operation, biopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före start av undersökningsterapi.
5. Oläkta sår, sår eller frakturer.
6. Patienter med hjärnmetastaser och/eller karcinomatös meningit.
7. Kongestiv hjärtsvikt >New York Heart Association (NYHA) klass 2.
8. Instabil angina (angina i vila), nyuppkommen angina (inom de senaste 3 månaderna). Hjärtinfarkt inom 6 månader före behandlingsstart.
9. Arytmi som kräver antiarytmisk behandling (betablockerare eller digoxin tillåtet). Okontrollerad hypertoni. (Systoliskt blodtryck > 150 mmHg eller diastoliskt blodtryck > 90 mmHg trots optimal medicinsk behandling).
10. Patienter med feokromocytom
11. Pleurautgjutning eller ascites som orsakar andningsrestriktion (≥ CTCAE grad 2 dyspné)
12. Aktiv infektion >NCI CTCAE2-nivå
13. interstitiell lungsjukdom med tecken och symtom vid tidpunkten för informerat samtycke
14. känd överkänslighet mot något av läkemedlen i studien, mot läkemedel av samma klass som studieläkemedlet eller mot hjälpämnen i beredningsformer
15. användning av CYP3A4-hämmare eller inducerare
16. Deltagande i en annan klinisk prövning inom 4 veckor före inskrivning och mottagande av prövningsläkemedlet och eventuell samtidig behandling som innehåller prövningsläkemedlet
17. har fått strålbehandling inom 4 veckor före inskrivningen och lesionen som observeras i denna studie är i målområdet för strålbehandling
18. Försökspersoner med aktiv tuberkulos (TB) som får behandling mot tuberkulos eller som har fått behandling mot tuberkulos inom ett år före screening
19. Patienter med komorbiditeter som kräver långtidsbehandling med immunsuppressiva läkemedel eller systemiska eller topiska kortikosteroider i immunsuppressiva doser (>10 mg/dag av prednison eller andra ekvipotenta hormoner).
20. Fick något anti-infektionsvaccin (t.ex. influensavaccin, varicellavaccin, neocoronavirusvaccin, etc.) inom 4 veckor före registreringen.
21. Graviditet eller amning
22. Ihållande proteinuri >3,5 g/24 timmar genom mätning av urinprotein-kreatininförhållandet (grad 3, NCI-CTCAE version 5.0) i slumpmässiga urinprover.
23. Humant immunbristvirus (HIV) positivt
24. Hepatit B-virus ytantigen (HBsAg) positivt och HBV DNA-kopiatal positivt (kvantitativt test ≥1000 cps/ml)
25. Positivt blodprov för kronisk hepatit C (HCV-antikroppspositiv)
26. njursvikt som kräver hemodialys eller peritonealdialys
27. Dehydrering ≥ CTCAE Version 5.0 Nivå 1
28. Personer som är juridiskt inkompetenta.
29. Alla andra kliniskt signifikanta sjukdomar eller tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, kan påverka efterlevnaden av protokollet, eller undertecknandet av formuläret för informerat samtycke (ICF) av försökspersonen, eller göra deltagande i denna kliniska prövning olämpligt.