TAS-102 v kombinaci s regorafenibem nebo fruquintinibem pro třetí a vyšší pokročilý kolorektální karcinom

Kritéria pro zařazení:

1. Mužské nebo ženské pacienty ve věku 18-75 let;
2. Pacienti s kolorektálním karcinomem diagnostikovaným histologií nebo cytologií;
3. Pacienti s metastatickým kolorektálním karcinomem, u kterých selhaly dvě nebo více standardních terapií; pacientům je povoleno podstoupit předchozí chemoterapii s fluorouracilem, oxaliplatinou, irinotekanem a dalšími režimy, pacientům je povoleno dostávat inhibitory EGFR a/nebo VEGF a pacientům je povoleno podstoupit předchozí imunoterapii;
4. mít alespoň jednu měřitelnou lézi podle hodnotících kritérií účinnosti solidního tumoru RECIST verze 1.1; měřitelná léze by neměla podstoupit lokální léčbu, jako je radioterapie (léze lokalizované v oblasti předchozí radioterapie mohou být také vybrány jako cílové léze, pokud se potvrdí, že došlo k progresi a splňuje kritéria RECIST 1.1);
5. skóre ECOG PS: 0 až 1; očekávané přežití více než 3 měsíce;
6. K dispozici jsou perorální léky;
7. mít adekvátní funkci orgánů a kostní dřeně, tj. splňovat následující kritéria:

(1) Musí být splněna kritéria pro rutinní krevní testy: hladina hemoglobinu (HB) ≥ 90 g/l (bez transfuze do 28 dnů); Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l; Počet krevních destiček (PLT) ≥ 100×109/l. (2) Biochemické testy musí splňovat následující kritéria: Celkový bilirubin v séru (TBIL) ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN); ALT a AST ≤ 2,5 ULN (ALT a AST ≤ 5 ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy); Cr ≤ 1,5 ULN nebo clearance kreatininu (CCr) ≥ 60 ml/min; (Cockcroft-Gaultův vzorec) (3) Adekvátní koagulační funkce, definovaná jako mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 násobek ULN; 8) Těhotné nebo kojící pacientky: 1) Ženy a muži ve fertilním věku musí před vstupem do programu souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce, a to nejméně 8 týdnů po poslední dávce studovaného léku. Zkoušející nebo pověřená osoba je povinna poradit subjektům, jak dosáhnout adekvátní antikoncepce. Vhodná antikoncepce je ve studii definována jako jakákoli lékařsky doporučená metoda (nebo kombinace metod) založená na standardní léčbě 2) Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči potvrzený do 7 dnů před zahájením léčby a musí souhlasit se záznamem negativní výsledek před vstupem do studie.

Kritéria vyloučení:

- studovat:

1. Pacienti s abnormální koagulací nebo tendencí ke gastrointestinálnímu krvácení při trombolytické nebo antikoagulační léčbě, včetně aktivních peptických vředů s okultní krví ve stolici++, zvracení krve nebo černé stolice do 3 měsíců.
2. Předchozí nebo souběžné rakoviny s primární lokalizací nebo histologií odlišnou od CRC během roku zařazení, s výjimkou vyléčené rakoviny děložního čípku in situ, nemelanomové rakoviny kůže a povrchových nádorů močového měchýře: staging Ta, Tis a T1.
3. Arteriální nebo žilní trombotické nebo embolické příhody, jako jsou cerebrovaskulární příhody (včetně přechodných ischemických ataků), hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie (s výjimkou vhodně léčené žilní trombózy spojené s katetrem, ke které došlo více než 1 měsíc po zahájení léčby), 6 měsíců před zahájením léčby.
4. Velký chirurgický zákrok, biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před zahájením hodnocené terapie.
5. Nezhojené rány, vředy nebo zlomeniny.
6. Pacienti s mozkovými metastázami a/nebo karcinomatózní meningitidou.
7. Městnavé srdeční selhání >třída 2 New York Heart Association (NYHA).
8. Nestabilní angina pectoris (klidová angina), nově vzniklá angina pectoris (během posledních 3 měsíců). Infarkt myokardu během 6 měsíců před zahájením léčby.
9. Arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu (beta-blokátory nebo digoxin povoleny). Nekontrolovaná hypertenze. (Systolický krevní tlak > 150 mmHg nebo diastolický krevní tlak > 90 mmHg navzdory optimální lékařské terapii).
10. Pacienti s feochromocytomem
11. Pleurální výpotek nebo ascites způsobující respirační omezení (≥ CTCAE dušnost 2. stupně)
12. Aktivní infekce >NCI CTCAE2 úroveň
13. intersticiální plicní onemocnění se známkami a symptomy v době informovaného souhlasu
14. známá přecitlivělost na kterékoli léčivo ve studii, na léčiva stejné třídy jako studované léčivo nebo na pomocné látky v lékových formách
15. užívání inhibitorů nebo induktorů CYP3A4
16. Účast v další klinické studii během 4 týdnů před zařazením a přijetím hodnoceného léku a jakékoli souběžné terapie obsahující hodnocený lék
17. podstoupili radioterapii během 4 týdnů před zařazením a léze sledovaná v této studii je v cílové oblasti radioterapie
18. Jedinci s aktivní tuberkulózou (TB), kteří dostávají antituberkulózní léčbu nebo podstoupili antituberkulózní léčbu během jednoho roku před screeningem
19. Subjekty s komorbiditami vyžadujícími dlouhodobou léčbu imunosupresivními léky nebo systémovými nebo lokálními kortikosteroidy v imunosupresivních dávkách (>10 mg/den prednisonu nebo jiných ekvipotentních hormonů).
20. Obdrželi jakoukoli protiinfekční vakcínu (např. vakcínu proti chřipce, vakcínu proti planým neštovicím, vakcínu proti neokoronaviru atd.) během 4 týdnů před zařazením.
21. Těhotenství nebo kojení
22. Přetrvávající proteinurie > 3,5 g/24 hodin měřením poměru protein-kreatinin v moči (stupeň 3, NCI-CTCAE verze 5.0) v náhodných vzorcích moči.
23. Pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
24. Povrchový antigen viru hepatitidy B (HBsAg) pozitivní a počet kopií HBV DNA pozitivní (kvantitativní test ≥1000 cps/ml)
25. Pozitivní krevní test na chronickou hepatitidu C (pozitivní HCV protilátky)
26. selhání ledvin vyžadující hemodialýzu nebo peritoneální dialýzu
27. Dehydratace ≥ CTCAE verze 5.0 Úroveň 1
28. Osoby, které jsou právně nezpůsobilé.
29. Jakékoli jiné klinicky významné onemocnění nebo stav, který podle názoru zkoušejícího může ovlivnit dodržování protokolu nebo podepsání formuláře informovaného souhlasu (ICF) subjektem, nebo učinit účast v tomto klinickém hodnocení nevhodnou.