TAS-102 Regorafenibbel vagy Fruquintinibbel kombinációban a harmadik vonalbeli és a feletti előrehaladott vastag- és végbélrák kezelésére

Bevételi kritériumok:

1. 18-75 év közötti férfi vagy nőbetegek;
2. Szövettani vagy citológiailag diagnosztizált vastag- és végbélrákban szenvedő betegek;
3. Áttétes vastag- és végbélrákban szenvedő betegek, akiknél két vagy több standard terápia sikertelen volt; a betegek előzetes kemoterápiát kaphatnak fluorouracillal, oxaliplatinnal, irinotekánnal és más kezelési rendekkel, a betegek kaphatnak EGFR- és/vagy VEGF-inhibitorokat, a betegek pedig kaphatnak előzetes immunterápiát;
4. Rendelkezik legalább egy mérhető lézióval a szolid tumor hatékonyságának értékelési kritériumai szerint, a RECIST 1.1-es verziója szerint; a mérhető elváltozás nem részesülhetett helyi kezelésben, például sugárkezelésben (a korábbi sugárkezelés területén található elváltozások is kiválaszthatók céllézióként, ha a progresszió megtörtént, és megfelel a RECIST 1.1 kritériumoknak);
5. ECOG PS pontszám: 0-tól 1-ig; a várható túlélés több mint 3 hónap;
6. Orális gyógyszer áll rendelkezésre;
7. megfelelő szerv- és csontvelőfunkcióval rendelkezik, azaz megfelel a következő kritériumoknak:

(1) A rutin vérvizsgálat kritériumainak teljesülniük kell: Hemoglobinszint (HB) ≥ 90 g/l (28 napon belül nincs transzfúzió); Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 109/L; Thrombocytaszám (PLT) ≥ 100×109/L. (2) A biokémiai teszteknek meg kell felelniük a következő kritériumoknak: Szérum összbilirubin (TBIL) ≤ a normálérték felső határának (ULN) 1,5-szerese; ALT és AST ≤ 2,5 ULN (ALT és AST ≤ 5 ULN, ha májmetasztázisok vannak jelen); Cr ≤ 1,5 ULN vagy kreatinin-clearance (CCr) ≥ 60 ml/perc; (Cockcroft-Gault képlet) (3) Megfelelő koagulációs funkció, a nemzetközi normalizált arány (INR) vagy a protrombin idő (PT) ≤ 1,5-szerese az ULN-nek; 8) Terhes vagy szoptató betegek: 1) A fogamzóképes nőknek és férfiaknak a programba való belépés előtt bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás használatába, a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után legalább 8 hétig. A vizsgáló vagy a megbízott köteles tanácsot adni az alanyoknak a megfelelő fogamzásgátlás elérésére vonatkozóan. Megfelelő fogamzásgátlás a vizsgálatban úgy definiálható, mint bármely orvosilag javasolt módszer (vagy módszerek kombinációja), amely standard kezelésen alapul. 2) Fogamzóképes korú nőknél negatív terhességi tesztet kell igazolni a szérumban vagy vizeletben a kezelés megkezdése előtt 7 napon belül, és hozzá kell járulniuk a rögzítéshez. negatív eredmény a vizsgálatba való belépés előtt.

Kizárási kritériumok:

- tanulmány:

1. Kóros véralvadásban szenvedő vagy emésztőrendszeri vérzésre hajlamos betegek, akik trombolitikus vagy véralvadásgátló gyógyszert kapnak, beleértve az aktív peptikus fekélyt, rejtett vérrel a székletben++, vérhányást vagy fekete székletet 3 hónapon belül.
2. Korábbi vagy egyidejű rákos megbetegedések, amelyek elsődleges helye vagy szövettana eltér a CRC-től a felvétel évében, kivéve a gyógyult in situ méhnyakrákot, a nem melanómás bőrrákokat és a felületes hólyagdaganatokat: Ta, Tis és T1 stádiumú daganatok.
3. artériás vagy vénás trombózisos vagy embóliás események, mint például agyi érkatasztrófák (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamokat), mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia (kivéve a megfelelően kezelt katéterrel összefüggő vénás trombózist, amely több mint 1 hónappal a terápia megkezdése után fordult elő) 6 hónappal a kezelés megkezdése előtt.
4. Nagy műtét, biopszia vagy jelentős traumás sérülés a vizsgáló terápia megkezdése előtt 28 napon belül.
5. Be nem gyógyult sebek, fekélyek vagy törések.
6. Agyi metasztázisban és/vagy karcinómás agyhártyagyulladásban szenvedő betegek.
7. Pangásos szívelégtelenség >New York Heart Association (NYHA) 2. osztály.
8. Instabil angina (nyugalmi angina), újonnan fellépő angina (az elmúlt 3 hónapban). Szívinfarktus a kezelés megkezdése előtt 6 hónapon belül.
9. Antiaritmiás kezelést igénylő aritmia (béta-blokkolók vagy digoxin megengedett). Nem kontrollált magas vérnyomás. (A szisztolés vérnyomás > 150 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm az optimális orvosi terápia ellenére).
10. Pheochromocytomában szenvedő betegek
11. Légzéskorlátozást okozó pleurális folyadékgyülem vagy ascites (≥ CTCAE 2. fokozatú nehézlégzés)
12. Aktív fertőzés > NCI CTCAE2 szint
13. intersticiális tüdőbetegség a tájékozott beleegyezés időpontjában jelekkel és tünetekkel
14. ismert túlérzékenység a vizsgálatban szereplő bármely gyógyszerrel, a vizsgálati gyógyszerrel azonos osztályba tartozó gyógyszerekkel vagy az adagolási formákban lévő segédanyagokkal szemben
15. CYP3A4 inhibitorok vagy induktorok alkalmazása
16. Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban a beiratkozást megelőző 4 héten belül és a vizsgálati gyógyszer átvétele, valamint a vizsgált gyógyszert tartalmazó bármely egyidejű terápia
17. sugárkezelésben részesültek a felvételt megelőző 4 héten belül, és a vizsgálatban megfigyelt elváltozás a sugárterápia célterületén található
18. Aktív tuberkulózisban (TB) szenvedő alanyok, akik tuberkulózis elleni kezelésben részesülnek, vagy a szűrést megelőző egy éven belül tuberkulózis elleni kezelésben részesültek
19. Olyan társbetegségekben szenvedő betegek, akiknél immunszuppresszív gyógyszerekkel vagy szisztémás vagy helyi kortikoszteroidokkal végzett hosszú távú kezelésre van szükség immunszuppresszív dózisban (>10 mg/nap prednizon vagy más ekvipotens hormon).
20. A beiratkozást megelőző 4 héten belül kapott bármilyen fertőzés elleni vakcinát (pl. influenza elleni védőoltást, varicella elleni oltást, neokoronavírus elleni oltást stb.).
21. Terhesség vagy szoptatás
22. Perzisztens proteinuria >3,5 g/24 óra a vizelet fehérje-kreatinin arányának mérésével (3. fokozat, NCI-CTCAE 5.0 verzió) véletlenszerű vizeletmintákban.
23. Humán immunhiány vírus (HIV) pozitív
24. Hepatitis B vírus felszíni antigén (HBsAg) pozitív és HBV DNS kópiaszám pozitív (kvantitatív teszt ≥1000 cps/ml)
25. Pozitív vérvizsgálat krónikus hepatitis C-re (HCV antitest pozitív)
26. hemodialízist vagy peritoneális dialízist igénylő veseelégtelenség
27. Kiszáradás ≥ CTCAE 5.0 verzió, 1. szint
28. Jogilag alkalmatlan személyek.
29. Bármilyen egyéb klinikailag jelentős betegség vagy állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatja a protokoll betartását vagy az informált beleegyező nyilatkozat (ICF) alany általi aláírását, vagy nem megfelelővé teheti a jelen klinikai vizsgálatban való részvételt.