TAS-102 en association avec le régorafenib ou le fruquintinib pour le cancer colorectal avancé de troisième ligne et au-dessus

Critère d'intégration:

1. Patients masculins ou féminins âgés de 18 à 75 ans ;
2. Patients atteints d'un cancer colorectal diagnostiqué par histologie ou cytologie ;
3. Patients atteints d'un cancer colorectal métastatique qui ont échoué à au moins deux traitements standard ; les patients sont autorisés à avoir reçu une chimiothérapie antérieure avec du fluorouracile, de l'oxaliplatine, de l'irinotécan et d'autres régimes, les patients sont autorisés à recevoir des inhibiteurs de l'EGFR et/ou du VEGF, et les patients sont autorisés à avoir reçu une immunothérapie antérieure ;
4. Avoir au moins une lésion mesurable selon les critères d'évaluation de l'efficacité des tumeurs solides RECIST version 1.1 ; la lésion mesurable ne doit pas avoir reçu de traitement local tel que la radiothérapie (les lésions situées dans la zone de la radiothérapie précédente peuvent également être sélectionnées comme lésions cibles si la progression est confirmée et répond aux critères RECIST 1.1 );
5. Score ECOG PS : 0 à 1 ; survie attendue supérieure à 3 mois ;
6. Des médicaments oraux sont disponibles;
7. avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse, c'est-à-dire répondre aux critères suivants :

(1) Les critères pour les tests sanguins de routine doivent être remplis : taux d'hémoglobine (HB) ≥ 90 g/L (aucune transfusion dans les 28 jours) ; Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L ; Numération plaquettaire (PLT) ≥ 100×109/L. (2) Les tests biochimiques doivent répondre aux critères suivants : Bilirubine totale sérique (TBIL) ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ; ALT et AST ≤ 2,5 LSN (ALT et AST ≤ 5 LSN si des métastases hépatiques sont présentes) ; Cr ≤ 1,5 LSN ou clairance de la créatinine (CCr) ≥ 60 ml/min ; (Formule de Cockcroft-Gault) (3) Fonction de coagulation adéquate, définie comme le rapport international normalisé (INR) ou le temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 fois la LSN ; 8) Patientes enceintes ou allaitantes : 1) Les femmes et les hommes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate avant d'entrer dans le programme jusqu'à au moins 8 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude. L'investigateur ou la personne désignée est tenu de conseiller les sujets sur la manière d'obtenir une contraception adéquate. La contraception appropriée est définie dans l'étude comme toute méthode médicalement recommandée (ou combinaison de méthodes) basée sur un traitement standard 2) Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif confirmé dans les 7 jours précédant le début du traitement et doivent accepter d'enregistrer un résultat négatif avant d'entrer dans l'étude.

Critère d'exclusion:

- étude:

1. Patients présentant une coagulation anormale ou une tendance aux saignements gastro-intestinaux sous traitement thrombolytique ou anticoagulant, y compris les ulcères peptiques actifs avec présence de sang occulte dans les selles++, vomissements de sang ou selles noires dans les 3 mois.
2. Cancers antérieurs ou concomitants avec un siège primitif ou une histologie différente du CCR au cours de l'année d'inscription, à l'exception du cancer du col de l'utérus guéri in situ, des cancers de la peau autres que les mélanomes et des tumeurs superficielles de la vessie : stadification Ta, Tis et T1.
3. Des événements thrombotiques ou emboliques artériels ou veineux, tels que des accidents vasculaires cérébraux (y compris des accidents ischémiques transitoires), une thrombose veineuse profonde ou une embolie pulmonaire (à l'exception d'une thrombose veineuse associée à un cathéter correctement traitée survenant plus d'un mois après le début du traitement), sont survenus dans les 6 mois avant le début du traitement.
4. Chirurgie majeure, biopsie ou blessure traumatique importante dans les 28 jours précédant le début du traitement expérimental.
5. Plaies non cicatrisées, ulcères ou fractures.
6. Patients présentant des métastases cérébrales et/ou une méningite carcinomateuse.
7. Insuffisance cardiaque congestive > New York Heart Association (NYHA) classe 2.
8. Angor instable (angor au repos), angor d'apparition récente (au cours des 3 derniers mois). Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le début du traitement.
9. Arythmie nécessitant un traitement anti-arythmique (bêta-bloquants ou digoxine autorisés). Hypertension non contrôlée. (Tension artérielle systolique > 150 mmHg ou pression artérielle diastolique > 90 mmHg malgré un traitement médical optimal).
10. Patients atteints de phéochromocytome
11. Epanchement pleural ou ascite entraînant une restriction respiratoire (≥ dyspnée de grade CTCAE 2)
12. Infection active > niveau NCI CTCAE2
13. maladie pulmonaire interstitielle avec signes et symptômes au moment du consentement éclairé
14. hypersensibilité connue à l'un des médicaments de l'étude, aux médicaments de la même classe que le médicament à l'étude ou aux excipients dans les formes posologiques
15. utilisation d'inhibiteurs ou d'inducteurs du CYP3A4
16. Participation à un autre essai clinique dans les 4 semaines précédant l'inscription et la réception du médicament expérimental et de tout traitement concomitant contenant le médicament expérimental
17. avoir reçu une radiothérapie dans les 4 semaines précédant l'inscription et la lésion sous observation dans cette étude se situe dans la zone cible de la radiothérapie
18. Sujets atteints de tuberculose active (TB) qui reçoivent un traitement antituberculeux ou qui ont reçu un traitement antituberculeux dans l'année précédant le dépistage
19. Sujets présentant des comorbidités nécessitant un traitement à long terme avec des médicaments immunosuppresseurs ou des corticostéroïdes systémiques ou topiques à des doses immunosuppressives (> 10 mg/jour de prednisone ou d'autres hormones équipotentes).
20. A reçu un vaccin anti-infectieux (par exemple, vaccin contre la grippe, vaccin contre la varicelle, vaccin contre le néocoronavirus, etc.) dans les 4 semaines précédant l'inscription.
21. Grossesse ou allaitement
22. Protéinurie persistante > 3,5 g/24 heures par mesure du rapport protéine-créatinine urinaire (grade 3, NCI-CTCAE version 5.0) dans des échantillons d'urine aléatoires.
23. Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif
24. Antigène de surface du virus de l'hépatite B (HBsAg) positif et nombre de copies d'ADN du VHB positif (test quantitatif ≥1000 cps/ml)
25. Test sanguin positif pour l'hépatite C chronique (anticorps anti-VHC positif)
26. insuffisance rénale nécessitant une hémodialyse ou une dialyse péritonéale
27. Déshydratation ≥ CTCAE Version 5.0 Niveau 1
28. Les personnes juridiquement incapables.
29. Toute autre maladie ou affection cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur, peut affecter le respect du protocole ou la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF) par le sujet, ou rendre la participation à cet essai clinique inappropriée.