Mito-Frail 试验：MitoQ 对体弱老年人的血管舒张、活动能力和认知能力的影响 (Mito-Frail)

慢性疾病以及相关的身体和认知能力下降在很大程度上导致随着年龄的增长而失去独立性。 除了运动之外缺乏有效的干预措施来解决这两个问题，很少有研究探讨针对可能出现行走和记忆困难的体弱个体的这两种情况的策略。 使用老年科学指导的疗法使我们能够针对衰老与慢性疾病共有的机制，而衰老是慢性疾病的主要危险因素。 因此，与其一次专注于一种疾病，不如延缓涉及多个功能领域的残疾的发生和进展。

步态速度可预测老年人的活动能力、发病率和死亡率。 血管反应性是一种重要的脑血管控制机制，用于在步行等代谢需求期间维持大脑灌注。 与健康的老年人相比，慢步行者的大脑中动脉血流速度不能随步行速度成比例地增加。 因此，血管反应性和灌注适应代谢需求的异常可能反映并导致步态速度的下降。

轻度认知障碍（MCI）是正常认知能力和痴呆之间的一种中间状态，显着增加由阿尔茨海默病（AD）引起的转变为痴呆的风险。 此外，身体和认知功能的变化经常在同一个人身上同时存在并相互影响。

在缺乏其他有效疗法的情况下，可改变的心血管危险因素（例如高血压、动脉粥样硬化、脑灌注不足）代表了通过针对血管内皮和血管舒张来预防身体和认知功能下降的机会。

生理活性氧 (ROS) 水平在脑血管系统中发挥着关键作用，可通过其在血管张力控制中的作用来调节脑灌注。 在脉管系统中许多潜在的 ROS 细胞来源中，线粒体是内皮调节血管稳态的主要来源，并且与衰老和心血管疾病相关。 具体来说，线粒体靶向抗氧化剂 MitoQ 通过减少老年人和动物模型中的线粒体 ROS (mtROS) 来改善血管内皮功能。

我们最近发现，MitoQ 是一种靶向线粒体的抗氧化剂，已知可改善内皮功能和一氧化氮 (NO) 生物利用度，还可恢复体弱老年人受损的血流介导血管舒张功能，从而提高步态速度。 在 Mito-Frail 研究中，我们将探讨这样的假设：MitoQ 可以减轻与衰老相关的涉及外周血管和脑血管的血流介导的血管舒张下降。 与此同时，我们将获得涉及身体活动能力和认知表现测量的可行性和试点数据，这可能有助于我们设计和支持未来的临床试验。 因此，我们的研究将寻求制定预防或减缓阿尔茨海默病进展以及血管对痴呆的影响的策略。

因此，目标 1 将评估健康老年人、其他体弱步行速度慢的人和符合轻度认知障碍 (MCI) 标准的人的外周和大脑 NO 生物利用度以及线粒体活性氧 (mtROS) 水平。 目标 2 将确定补充 MitoQ 是否可以增强 NO 生物利用度并改善血流介导的中枢血管和脑血管的下降。

此外，这项研究还将生成设计和支持未来关注这些功能结果的临床试验所需的身体表现和认知数据。