Mito-Frail Trial: Effekter af MitoQ på vasodilatation, mobilitet og kognitiv præstation hos skrøbelige ældre voksne (Mito-Frail)

Kroniske sygdomme og dermed forbundne fald i fysisk og kognitiv præstation bidrager i høj grad til tabt uafhængighed med aldring. Ud over manglen på effektive interventioner udover træning for at løse begge problemer, har få undersøgelser undersøgt strategier til at målrette mod begge tilstande hos skrøbelige individer, som kan opleve vanskeligheder med både gang og hukommelse. Brug af gerovidenskab-guidede terapier giver os mulighed for at målrette mod mekanismer, der deles af aldring med kroniske tilstande, for hvilke aldring udgør en væsentlig risikofaktor. I stedet for at fokusere på én enkelt sygdom ad gangen, kan det således være muligt at forsinke debut og progression af handicap, der involverer flere funktionelle domæner.

Ganghastighed er forudsigelig for mobilitet, sygelighed og dødelighed hos ældre voksne. Vasoreaktivitet er en kritisk cerebrovaskulær kontrolmekanisme, der bruges til at opretholde hjerneperfusion under metaboliske krav, såsom gang. I modsætning til raske ældre voksne, stiger blodgennemstrømningshastighederne i den midterste cerebrale arterie ikke proportionalt som reaktion på ganghastigheden hos langsomme vandrere. Abnormiteter i vasoreaktivitet og perfusionstilpasning til metaboliske krav kan således afspejle og bidrage til fald i ganghastighed.

Mild kognitiv svækkelse (MCI), en mellemtilstand mellem normal kognitiv ydeevne og demens, øger signifikant risikoen for overgangsdemens forårsaget af Alzheimers sygdom (AD). Desuden eksisterer ændringer i fysisk og kognitiv funktion ofte sammen i det samme individ og påvirker hinanden.

I mangel af andre effektive terapier repræsenterer modificerbare kardiovaskulære risikofaktorer (f.eks. hypertension, aterosklerose, cerebral hypoperfusion) muligheder for at forhindre fald i fysisk og kognitiv funktion ved at målrette det vaskulære endotel og vasodilatation.

Niveauer af fysiologiske reaktive oxygenarter (ROS) spiller kritiske roller i cerebral vaskulatur, som kan bidrage til reguleringen af ​​hjerneperfusion gennem deres virkning i vaskulær tonuskontrol. Af de mange potentielle cellulære kilder til ROS i vaskulaturen er mitokondrier den vigtigste kilde til endotelregulering af vaskulær homeostase og er forbundet med aldring og kardiovaskulær sygdom. Specifikt forbedrer mitokondriemålrettet antioxidant, MitoQ, den vaskulære endotelfunktion ved at reducere mitokondriel ROS (mtROS) hos ældre voksne og dyremodeller.

Vi har for nylig vist, at MitoQ, en mitokondrie-målrettet antioxidant, der er kendt for at forbedre endotelfunktionen og nitrogenoxid (NO) biotilgængelighed, også genopretter svækket flow-medieret vasodilatation hos skrøbelige ældre voksne, hvilket øger ganghastigheden. I Mito-Frail-studiet vil vi udforske hypotesen om, at MitoQ dæmper aldringsrelaterede fald i flowmedieret vasodilatation, der involverer både perifere og cerebrale blodkar. Samtidig vil vi indhente gennemførligheds- og pilotdata, der involverer målinger af fysisk mobilitet og kognitiv ydeevne, som kan hjælpe os med at designe og drive et fremtidigt klinisk forsøg. Vores undersøgelse vil således søge at udvikle strategier til at forebygge eller bremse udviklingen af ​​Alzheimers sygdom og det vaskulære bidrag til demens.

Derfor vil mål 1 vurdere perifer og cerebral NO-biotilgængelighed og mitokondrielle reaktive oxygenarter (mtROS) niveauer hos ældre voksne, der er raske, andre, der er svage med langsom ganghastighed og dem, der opfylder kriterierne for mild kognitiv svækkelse (MCI). Mål 2 vil afgøre, om MitoQ-tilskud kan øge NO-biotilgængeligheden og forbedre fald i flow-medieret vasodilatation centrale og cerebrale kar.

Desuden vil denne undersøgelse også generere fysisk ydeevne og kognitive data, der er nødvendige for at designe og drive et fremtidigt klinisk forsøg med fokus på disse funktionelle resultater.