O ensaio Mito-Frail: efeitos do MitoQ na vasodilatação, mobilidade e desempenho cognitivo em idosos frágeis (Mito-Frail)

As doenças crónicas e os declínios associados no desempenho físico e cognitivo contribuem grandemente para a perda de independência com o envelhecimento. Além da falta de intervenções eficazes além do exercício para resolver qualquer um dos problemas, poucos estudos examinaram estratégias para abordar ambas as condições em indivíduos frágeis que podem ter dificuldades tanto na marcha como na memória. O uso de terapias guiadas pela gerociência permite-nos atingir mecanismos partilhados pelo envelhecimento com condições crónicas para as quais o envelhecimento representa um importante factor de risco. Assim, em vez de focar numa única doença de cada vez, pode ser possível retardar o início e a progressão da incapacidade envolvendo múltiplos domínios funcionais.

A velocidade da marcha é preditiva de mobilidade, morbidade e mortalidade em idosos. A vasorreatividade é um mecanismo crítico de controle cerebrovascular usado para manter a perfusão cerebral durante demandas metabólicas, como caminhar. Em contraste com idosos saudáveis, as velocidades do fluxo sanguíneo da artéria cerebral média não aumentam proporcionalmente em resposta à velocidade de caminhada em caminhantes lentos. Assim, anormalidades na vasorreatividade e na adaptação da perfusão às demandas metabólicas podem refletir e contribuir para o declínio da velocidade da marcha.

O comprometimento cognitivo leve (MCI), uma condição intermediária entre o desempenho cognitivo normal e a demência, aumenta significativamente o risco de demência transitória causada pela doença de Alzheimer (DA). Além disso, alterações nas funções físicas e cognitivas frequentemente coexistem no mesmo indivíduo e influenciam-se mutuamente.

Na ausência de outras terapias eficazes, os fatores de risco cardiovascular modificáveis ​​(por exemplo, hipertensão, aterosclerose, hipoperfusão cerebral) representam oportunidades para prevenir declínios na função física e cognitiva, visando o endotélio vascular e a vasodilatação.

Os níveis fisiológicos de espécies reativas de oxigênio (ROS) desempenham papéis críticos na vasculatura cerebral, o que pode contribuir para a regulação da perfusão cerebral através de sua ação no controle do tônus ​​vascular. Das muitas fontes celulares potenciais de ERO na vasculatura, as mitocôndrias são a principal fonte na regulação do endotélio da homeostase vascular e estão associadas ao envelhecimento e às doenças cardiovasculares. Especificamente, o antioxidante direcionado às mitocôndrias, MitoQ, melhora a função endotelial vascular ao reduzir as ERO mitocondriais (mtROS) em adultos mais velhos e modelos animais.

Mostramos recentemente que o MitoQ, um antioxidante direcionado às mitocôndrias conhecido por melhorar a função endotelial e a biodisponibilidade do óxido nítrico (NO), também restaura a vasodilatação mediada pelo fluxo prejudicada em idosos frágeis, aumentando a velocidade da marcha. No estudo Mito-Frail, exploraremos a hipótese de que MitoQ atenua declínios relacionados ao envelhecimento na vasodilatação mediada por fluxo envolvendo vasos sanguíneos periféricos e cerebrais. Ao mesmo tempo, obteremos dados de viabilidade e piloto envolvendo medidas de mobilidade física e desempenho cognitivo que podem nos ajudar a projetar e potencializar um futuro ensaio clínico. Assim, o nosso estudo procurará desenvolver estratégias para prevenir ou retardar a progressão da Doença de Alzheimer e a contribuição vascular para a demência.

Portanto, o Objetivo 1 avaliará a biodisponibilidade periférica e cerebral do NO e os níveis de espécies reativas de oxigênio mitocondrial (mtROS) em idosos saudáveis, outros que são frágeis com velocidade de caminhada lenta e aqueles que atendem aos critérios para comprometimento cognitivo leve (MCI). O objetivo 2 determinará se a suplementação de MitoQ pode aumentar a biodisponibilidade de NO e melhorar o declínio na vasodilatação mediada por fluxo dos vasos centrais e cerebrais.

Além disso, este estudo também irá gerar desempenho físico e dados cognitivos necessários para projetar e potencializar um futuro ensaio clínico focado nesses resultados funcionais.