Zkouška Mito-Frail: Účinky MitoQ na vazodilataci, mobilitu a kognitivní výkon u křehkých starších dospělých (Mito-Frail)

Chronická onemocnění a související pokles fyzické a kognitivní výkonnosti významně přispívají ke ztrátě nezávislosti se stárnutím. Kromě nedostatku účinných intervencí jiných než cvičení k řešení obou problémů, několik studií zkoumalo strategie pro zacílení na oba stavy u křehkých jedinců, kteří mohou mít potíže jak s chůzí, tak s pamětí. Použití terapií vedených gerovědou nám umožňuje zaměřit se na mechanismy sdílené stárnutím s chronickými stavy, pro které stárnutí představuje hlavní rizikový faktor. Namísto soustředění se na jednu nemoc najednou, může být možné oddálit nástup a progresi postižení zahrnující více funkčních domén.

Rychlost chůze předpovídá mobilitu, nemocnost a úmrtnost u starších dospělých. Vazoreaktivita je kritický cerebrovaskulární kontrolní mechanismus používaný k udržení perfuze mozku během metabolických požadavků, jako je chůze. Na rozdíl od zdravých starších dospělých se rychlost průtoku krve střední cerebrální tepnou nezvyšuje proporcionálně v reakci na rychlost chůze u pomalých chodců. Abnormality vazoreaktivity a perfuzní adaptace na metabolické požadavky tedy mohou odrážet a přispívat k poklesu rychlosti chůze.

Mírná kognitivní porucha (MCI), přechodný stav mezi normální kognitivní výkonností a demencí, významně zvyšuje riziko přechodné demence způsobené Alzheimerovou chorobou (AD). Navíc změny ve fyzických a kognitivních funkcích často koexistují u téhož jedince a vzájemně se ovlivňují.

Při absenci jiných účinných terapií představují modifikovatelné kardiovaskulární rizikové faktory (např. hypertenze, ateroskleróza, cerebrální hypoperfuze) příležitosti, jak zabránit poklesu fyzické a kognitivní funkce cílením na vaskulární endotel a vazodilataci.

Hladiny fyziologických reaktivních forem kyslíku (ROS) hrají kritickou roli v mozkové vaskulatuře, která může přispívat k regulaci mozkové perfuze prostřednictvím svého působení při kontrole vaskulárního tonu. Z mnoha potenciálních buněčných zdrojů ROS ve vaskulatuře jsou mitochondrie hlavním zdrojem endotelové regulace vaskulární homeostázy a jsou spojovány se stárnutím a kardiovaskulárním onemocněním. Konkrétně mitochondriálně cílený antioxidant, MitoQ, zlepšuje vaskulární endoteliální funkci snížením mitochondriálního ROS (mtROS) u starších dospělých a zvířecích modelů.

Nedávno jsme ukázali, že MitoQ, antioxidant cílený na mitochondrie, o kterém je známo, že zlepšuje endoteliální funkci a biologickou dostupnost oxidu dusnatého (NO), také obnovuje narušenou průtokem zprostředkovanou vazodilataci u křehkých starších dospělých a zvyšuje rychlost chůze. Ve studii Mito-Frail prozkoumáme hypotézu, že MitoQ zmírňuje se stárnutím související poklesy průtokem zprostředkované vazodilatace zahrnující periferní i mozkové krevní cévy. Zároveň získáme proveditelnost a pilotní data zahrnující měření fyzické mobility a kognitivní výkonnosti, která nám mohou pomoci navrhnout a podpořit budoucí klinickou studii. Naše studie se tedy bude snažit vyvinout strategie pro prevenci nebo zpomalení progrese Alzheimerovy choroby a vaskulárního příspěvku k demenci.

Cíl 1 proto posoudí periferní a mozkovou biologickou dostupnost NO a hladiny mitochondriálních reaktivních forem kyslíku (mtROS) u starších dospělých, kteří jsou zdraví, jiných, kteří jsou křehcí s pomalou rychlostí chůze, a těch, kteří splňují kritéria pro mírnou kognitivní poruchu (MCI). Cíl 2 určí, zda suplementace MitoQ může zvýšit biologickou dostupnost NO a zlepšit pokles průtokem zprostředkované vazodilatace centrálních a mozkových cév.

Kromě toho bude tato studie také generovat fyzickou výkonnost a kognitivní údaje potřebné k návrhu a podpoře budoucí klinické studie zaměřené na tyto funkční výsledky.