Исследование Mito-Frail: влияние MitoQ на вазодилатацию, подвижность и когнитивные функции у ослабленных пожилых людей (Mito-Frail)

Хронические заболевания и связанное с ними снижение физической и когнитивной работоспособности в значительной степени способствуют утрате независимости с возрастом. Помимо отсутствия эффективных вмешательств, кроме физических упражнений, для решения любой проблемы, в немногих исследованиях изучались стратегии борьбы с обоими состояниями у ослабленных людей, которые могут испытывать трудности как с ходьбой, так и с памятью. Использование терапии, основанной на генетике, позволяет нам воздействовать на механизмы, общие для старения, с хроническими заболеваниями, для которых старение представляет собой основной фактор риска. Таким образом, вместо того, чтобы сосредотачиваться на одном заболевании за раз, можно отсрочить возникновение и прогрессирование инвалидности, затрагивающей несколько функциональных областей.

Скорость походки является предиктором подвижности, заболеваемости и смертности у пожилых людей. Вазореактивность является критическим механизмом цереброваскулярного контроля, используемым для поддержания перфузии головного мозга во время метаболических потребностей, таких как ходьба. В отличие от здоровых пожилых людей, у медленных ходоков скорость кровотока в средней мозговой артерии не увеличивается пропорционально скорости ходьбы. Таким образом, нарушения вазореактивности и адаптации перфузии к метаболическим потребностям могут отражать и способствовать снижению скорости ходьбы.

Легкие когнитивные нарушения (MCI), промежуточное состояние между нормальными когнитивными способностями и деменцией, значительно повышают риск транзиторной деменции, вызванной болезнью Альцгеймера (БА). Более того, изменения физических и когнитивных функций часто сосуществуют у одного и того же человека и влияют друг на друга.

В отсутствие других эффективных методов лечения модифицируемые сердечно-сосудистые факторы риска (например, гипертония, атеросклероз, церебральная гипоперфузия) представляют собой возможность предотвратить снижение физических и когнитивных функций путем воздействия на эндотелий сосудов и вазодилатации.

Физиологические уровни активных форм кислорода (АФК) играют решающую роль в сосудистой сети головного мозга, что может способствовать регуляции перфузии головного мозга посредством контроля тонуса сосудов. Из многих потенциальных клеточных источников АФК в сосудистой системе митохондрии являются основным источником регуляции эндотелием сосудистого гомеостаза и связаны со старением и сердечно-сосудистыми заболеваниями. В частности, митохондриально-направленный антиоксидант MitoQ улучшает функцию сосудистого эндотелия за счет снижения митохондриальных АФК (мтАФК) у пожилых людей и на животных моделях.

Недавно мы показали, что MitoQ, митохондриально-направленный антиоксидант, который, как известно, улучшает функцию эндотелия и биодоступность оксида азота (NO), также восстанавливает нарушенную опосредованную потоком вазодилатацию у ослабленных пожилых людей, увеличивая скорость ходьбы. В исследовании Mito-Frail мы рассмотрим гипотезу о том, что MitoQ ослабляет связанное со старением снижение опосредованной потоком вазодилатации, затрагивающей как периферические, так и церебральные кровеносные сосуды. В то же время мы получим технико-экономические и пилотные данные, включающие показатели физической мобильности и когнитивных функций, которые могут помочь нам спланировать и провести будущие клинические испытания. Таким образом, наше исследование будет направлено на разработку стратегий предотвращения или замедления прогрессирования болезни Альцгеймера и сосудистого вклада в деменцию.

Таким образом, Цель 1 будет оценивать периферическую и церебральную биодоступность NO и уровни митохондриальных активных форм кислорода (mtROS) у здоровых пожилых людей, других людей с ослабленным здоровьем, медленной скоростью ходьбы и тех, кто соответствует критериям легких когнитивных нарушений (MCI). Цель 2 – определить, может ли добавление MitoQ повысить биодоступность NO и улучшить снижение опосредованной потоком вазодилатации центральных и церебральных сосудов.

Более того, это исследование также позволит получить данные о физической работоспособности и когнитивных способностях, необходимые для разработки и проведения будущих клинических испытаний, ориентированных на эти функциональные результаты.