El ensayo Mito-Frail: efectos de MitoQ sobre la vasodilatación, la movilidad y el rendimiento cognitivo en adultos mayores frágiles (Mito-Frail)

Las enfermedades crónicas y la disminución asociada del rendimiento físico y cognitivo contribuyen en gran medida a la pérdida de independencia con el envejecimiento. Además de la falta de intervenciones efectivas distintas del ejercicio para abordar cualquiera de los problemas, pocos estudios han examinado estrategias para abordar ambas afecciones en personas frágiles que pueden experimentar dificultades tanto para caminar como para la memoria. El uso de terapias guiadas por la gerociencia nos permite apuntar a mecanismos compartidos por el envejecimiento con enfermedades crónicas para las cuales el envejecimiento representa un factor de riesgo importante. Por lo tanto, en lugar de centrarse en una sola enfermedad a la vez, puede ser posible retrasar la aparición y progresión de la discapacidad que involucra múltiples dominios funcionales.

La velocidad de la marcha predice la movilidad, la morbilidad y la mortalidad en los adultos mayores. La vasorreactividad es un mecanismo crítico de control cerebrovascular que se utiliza para mantener la perfusión cerebral durante demandas metabólicas como caminar. A diferencia de los adultos mayores sanos, las velocidades del flujo sanguíneo de la arteria cerebral media no aumentan proporcionalmente en respuesta a la velocidad de la marcha en los caminantes lentos. Por lo tanto, las anomalías en la vasorreactividad y la adaptación de la perfusión a las demandas metabólicas pueden reflejar y contribuir a la disminución de la velocidad de la marcha.

El deterioro cognitivo leve (DCL), una condición intermedia entre el rendimiento cognitivo normal y la demencia, aumenta significativamente el riesgo de demencia transitoria causada por la enfermedad de Alzheimer (EA). Además, los cambios en la función física y cognitiva frecuentemente coexisten en el mismo individuo y se influyen mutuamente.

En ausencia de otras terapias efectivas, los factores de riesgo cardiovascular modificables (p. ej., hipertensión, aterosclerosis, hipoperfusión cerebral) representan oportunidades para prevenir la disminución de la función física y cognitiva al atacar el endotelio vascular y la vasodilatación.

Los niveles fisiológicos de especies reactivas de oxígeno (ROS) desempeñan funciones críticas en la vasculatura cerebral, que pueden contribuir a la regulación de la perfusión cerebral a través de su acción en el control del tono vascular. De las muchas fuentes celulares potenciales de ROS en la vasculatura, las mitocondrias son la fuente principal en la regulación del endotelio de la homeostasis vascular y están asociadas con el envejecimiento y las enfermedades cardiovasculares. Específicamente, el antioxidante mitocondrial MitoQ mejora la función endotelial vascular al reducir las ROS mitocondriales (mtROS) en adultos mayores y modelos animales.

Recientemente hemos demostrado que MitoQ, un antioxidante dirigido a las mitocondrias conocido por mejorar la función endotelial y la biodisponibilidad del óxido nítrico (NO), también restaura la vasodilatación mediada por el flujo alterada en adultos mayores frágiles, mejorando la velocidad de la marcha. En el estudio Mito-Frail exploraremos la hipótesis de que MitoQ atenúa las disminuciones relacionadas con el envejecimiento en la vasodilatación mediada por el flujo que afecta tanto a los vasos sanguíneos periféricos como a los cerebrales. Al mismo tiempo, obtendremos datos piloto y de viabilidad que incluyan medidas de movilidad física y rendimiento cognitivo que pueden ayudarnos a diseñar e impulsar un futuro ensayo clínico. Así, nuestro estudio buscará desarrollar estrategias para prevenir o ralentizar la progresión de la enfermedad de Alzheimer y la contribución vascular a la demencia.

Por lo tanto, el objetivo 1 evaluará la biodisponibilidad periférica y cerebral de NO y los niveles de especies reactivas de oxígeno mitocondrial (mtROS) en adultos mayores sanos, otros que son frágiles y caminan lentamente y aquellos que cumplen con los criterios de deterioro cognitivo leve (DCL). El objetivo 2 determinará si la suplementación con MitoQ puede mejorar la biodisponibilidad del NO y mejorar la disminución de la vasodilatación mediada por flujo de los vasos centrales y cerebrales.

Además, este estudio también generará datos cognitivos y de rendimiento físico necesarios para diseñar e impulsar un ensayo clínico futuro centrado en estos resultados funcionales.