Badanie Mito-Frail: wpływ MitoQ na rozszerzenie naczyń, mobilność i funkcje poznawcze u wątłych starszych osób dorosłych (Mito-Frail)

Choroby przewlekłe i związany z nimi spadek sprawności fizycznej i poznawczej w ogromnym stopniu przyczyniają się do utraty niezależności wraz ze starzeniem się. Oprócz braku skutecznych interwencji innych niż ćwiczenia, które rozwiązałyby którykolwiek z tych problemów, w niewielu badaniach analizowano strategie ukierunkowane na oba schorzenia u osób słabych, które mogą doświadczać trudności zarówno z chodzeniem, jak i pamięcią. Stosowanie terapii opartych na naukach przyrodniczych pozwala nam na ukierunkowanie mechanizmów wspólnych dla starzenia się w przypadku chorób przewlekłych, w przypadku których starzenie się stanowi główny czynnik ryzyka. Zatem zamiast skupiać się na jednej chorobie na raz, możliwe może być opóźnienie wystąpienia i postępu niepełnosprawności obejmującej wiele dziedzin funkcjonalnych.

Prędkość chodu jest czynnikiem predykcyjnym mobilności, zachorowalności i śmiertelności u osób starszych. Reaktywność naczyń jest krytycznym mechanizmem kontrolnym naczyń mózgowych stosowanym do utrzymania perfuzji mózgu podczas zadań metabolicznych, takich jak chodzenie. W przeciwieństwie do zdrowych osób starszych, u osób wolno spacerujących prędkość przepływu krwi w tętnicy środkowej mózgu nie wzrasta proporcjonalnie do prędkości chodu. Zatem nieprawidłowości w reaktywności naczyń i adaptacji perfuzji do wymagań metabolicznych mogą odzwierciedlać i przyczyniać się do spadku prędkości chodu.

Łagodne zaburzenia poznawcze (MCI), stan pośredni pomiędzy normalną sprawnością poznawczą a demencją, znacznie zwiększają ryzyko przejściowej demencji spowodowanej chorobą Alzheimera (AD). Co więcej, zmiany w funkcjonowaniu fizycznym i poznawczym często współistnieją u tej samej osoby i wzajemnie na siebie wpływają.

W przypadku braku innych skutecznych terapii modyfikowalne czynniki ryzyka sercowo-naczyniowego (np. nadciśnienie, miażdżyca, hipoperfuzja mózgu) stwarzają możliwości zapobiegania pogorszeniu funkcji fizycznych i poznawczych poprzez działanie na śródbłonek naczyń i rozszerzenie naczyń.

Fizjologiczne poziomy reaktywnych form tlenu (ROS) odgrywają kluczową rolę w układzie naczyniowym mózgu, co może przyczyniać się do regulacji perfuzji mózgu poprzez ich działanie w kontroli napięcia naczyniowego. Spośród wielu potencjalnych komórkowych źródeł RFT w układzie naczyniowym, mitochondria są głównym źródłem regulacji homeostazy naczyń przez śródbłonek i są powiązane ze starzeniem się i chorobami układu krążenia. W szczególności przeciwutleniacz ukierunkowany na mitochondria, MitoQ, poprawia funkcję śródbłonka naczyń poprzez zmniejszenie mitochondrialnych ROS (mtROS) u starszych osób dorosłych i modeli zwierzęcych.

Niedawno wykazaliśmy, że MitoQ, przeciwutleniacz skierowany do mitochondriów, o którym wiadomo, że poprawia funkcję śródbłonka i biodostępność tlenku azotu (NO), przywraca również zaburzone rozszerzenie naczyń za pośrednictwem przepływu u wątłych starszych osób dorosłych, zwiększając prędkość chodu. W badaniu Mito-Frail zbadamy hipotezę, że MitoQ łagodzi związany ze starzeniem spadek rozszerzenia naczyń za pośrednictwem przepływu, obejmującego zarówno obwodowe, jak i mózgowe naczynia krwionośne. Jednocześnie uzyskamy dane dotyczące wykonalności i dane pilotażowe obejmujące pomiary mobilności fizycznej i wydajności poznawczej, które mogą pomóc nam w zaprojektowaniu i wzmocnieniu przyszłego badania klinicznego. Dlatego też w naszym badaniu będziemy starali się opracować strategie zapobiegania lub spowalniania postępu choroby Alzheimera oraz wpływu naczyń na demencję.

Dlatego też Cel 1 będzie polegał na ocenie biodostępności obwodowego i mózgowego NO oraz poziomu mitochondrialnych reaktywnych form tlenu (mtROS) u zdrowych osób starszych, innych osób wątłych, chodzących z małą prędkością oraz tych, które spełniają kryteria łagodnego upośledzenia funkcji poznawczych (MCI). Cel 2 ustali, czy suplementacja MitoQ może zwiększyć biodostępność NO i złagodzić spadki w zakresie rozszerzenia naczyń centralnych i mózgowych za pośrednictwem przepływu.

Co więcej, badanie to wygeneruje również dane dotyczące sprawności fizycznej i funkcji poznawczych potrzebne do zaprojektowania i zasilania przyszłego badania klinicznego skupiającego się na wynikach funkcjonalnych.