The Mito-Frail Trial: Effekter av MitoQ på vasodilatasjon, mobilitet og kognitiv ytelse hos skrøpelige eldre voksne (Mito-Frail)

Kroniske sykdommer og tilhørende nedgang i fysisk og kognitiv ytelse bidrar sterkt til tapt uavhengighet med aldring. I tillegg til mangel på effektive intervensjoner annet enn trening for å løse begge problemene, har få studier undersøkt strategier for å målrette begge tilstandene hos skrøpelige individer som kan oppleve vansker med både gange og hukommelse. Bruk av gerovitenskapsveiledede terapier tillater oss å målrette mot mekanismer som deles av aldring med kroniske tilstander der aldring representerer en stor risikofaktor. I stedet for å fokusere på én enkelt sykdom om gangen, kan det derfor være mulig å forsinke utbruddet og progresjonen av funksjonshemming som involverer flere funksjonelle domener.

Ganghastighet er prediktiv for mobilitet, sykelighet og dødelighet hos eldre voksne. Vasoreaktivitet er en kritisk cerebrovaskulær kontrollmekanisme som brukes til å opprettholde hjerneperfusjon under metabolske krav som å gå. I motsetning til friske eldre voksne, klarer ikke blodstrømshastighetene i den midtre cerebrale arterie å øke proporsjonalt som svar på ganghastigheten hos sakte vandrere. Dermed kan abnormiteter i vasoreaktivitet og perfusjonstilpasning til metabolske krav reflektere og bidra til nedgang i ganghastighet.

Mild kognitiv svikt (MCI), en mellomtilstand mellom normal kognitiv ytelse og demens, øker betydelig risikoen for overgangsdemens forårsaket av Alzheimers sykdom (AD). Dessuten eksisterer endringer i fysisk og kognitiv funksjon ofte sammen i samme individ og påvirker hverandre.

I fravær av andre effektive terapier representerer modifiserbare kardiovaskulære risikofaktorer (f.eks. hypertensjon, aterosklerose, cerebral hypoperfusjon) muligheter til å forhindre reduksjon i fysisk og kognitiv funksjon ved å målrette det vaskulære endotelet og vasodilatasjon.

Nivåer av fysiologiske reaktive oksygenarter (ROS) spiller kritiske roller i cerebral vaskulatur, som kan bidra til regulering av hjerneperfusjon gjennom deres virkning i vaskulær tonuskontroll. Av de mange potensielle cellulære kildene til ROS i vaskulaturen, er mitokondrier den viktigste kilden i endotelregulering av vaskulær homeostase og er assosiert med aldring og kardiovaskulær sykdom. Spesielt forbedrer mitokondriemålrettet antioksidant, MitoQ, vaskulær endotelfunksjon ved å redusere mitokondriell ROS (mtROS) hos eldre voksne og dyremodeller.

Vi har nylig vist at MitoQ, en mitokondrie-målrettet antioksidant kjent for å forbedre endotelfunksjonen og nitrogenoksid (NO) biotilgjengelighet, også gjenoppretter svekket flyt-mediert vasodilatasjon hos skrøpelige eldre voksne, og øker ganghastigheten. I Mito-Frail-studien vil vi utforske hypotesen om at MitoQ demper aldringsrelaterte fall i strømningsmediert vasodilatasjon som involverer både perifere og cerebrale blodårer. Samtidig vil vi innhente gjennomførbarhet og pilotdata som involverer mål på fysisk mobilitet og kognitiv ytelse som kan hjelpe oss med å designe og drive en fremtidig klinisk studie. Derfor vil vår studie søke å utvikle strategier for å forhindre eller bremse utviklingen av Alzheimers sykdom og det vaskulære bidraget til demens.

Derfor vil mål 1 vurdere perifer og cerebral NO-biotilgjengelighet og nivåer av mitokondrielle reaktive oksygenarter (mtROS) hos eldre voksne som er friske, andre som er skrøpelige med langsom ganghastighet og de som oppfyller kriteriene for mild kognitiv svikt (MCI). Mål 2 vil avgjøre om MitoQ-tilskudd kan øke NO-biotilgjengeligheten og forbedre reduksjoner i strømningsmediert vasodilatasjon sentrale og cerebrale kar.

Dessuten vil denne studien også generere fysisk ytelse og kognitive data som trengs for å designe og drive en fremtidig klinisk studie med fokus på disse funksjonelle resultatene.