Mito-Frail 試験: 虚弱高齢者の血管拡張、可動性、認知能力に対する MitoQ の効果 (Mito-Frail)

慢性疾患とそれに伴う身体的および認知的能力の低下は、加齢に伴う自立性の喪失に大きく寄与します。 どちらの問題にも対処するための運動以外の効果的な介入が不足していることに加えて、歩行と記憶の両方に困難を経験する可能性のある虚弱な人の両方の症状をターゲットにする戦略を検討した研究はほとんどありません。 老年科学に基づいた治療法を利用することで、加齢が主要な危険因子となる慢性疾患と老化に共通するメカニズムを標的にすることが可能になります。 したがって、一度に 1 つの疾患に焦点を当てる代わりに、複数の機能領域が関与する障害の発症と進行を遅らせることができる可能性があります。

歩行速度は、高齢者の可動性、罹患率、死亡率を予測します。 血管反応性は、歩行などの代謝要求中に脳の灌流を維持するために使用される重要な脳血管制御機構です。 健康な高齢者とは対照的に、ゆっくり歩く人の場合、中大脳動脈の血流速度は歩行速度に比例して増加しません。 したがって、血管反応性および代謝要求に対する灌流適応の異常は、歩行速度の低下を反映し、これに寄与する可能性がある。

正常な認知能力と認知症の中間状態である軽度認知障害（MCI）は、アルツハイマー病（AD）によって引き起こされる移行性認知症のリスクを大幅に高めます。 さらに、身体機能と認知機能の変化は同じ個人内に共存し、相互に影響を与えることがよくあります。

他の有効な治療法がない場合、修正可能な心血管危険因子（高血圧、アテローム性動脈硬化症、脳灌流低下など）は、血管内皮と血管拡張を標的とすることで身体機能と認知機能の低下を防ぐ機会となります。

生理的活性酸素種 (ROS) レベルは脳血管系において重要な役割を果たしており、血管緊張制御における作用を通じて脳灌流の調節に寄与する可能性があります。 血管系における ROS の多くの潜在的な細胞源のうち、ミトコンドリアは血管恒常性の内皮調節における主要な源であり、老化や心血管疾患と関連しています。 具体的には、ミトコンドリアを標的とした抗酸化物質である MitoQ は、高齢者や動物モデルにおいてミトコンドリア ROS (mtROS) を減少させることにより血管内皮機能を改善します。

私たちは最近、内皮機能と一酸化窒素（NO）の生物学的利用能を改善することが知られているミトコンドリアを標的とした抗酸化物質である MitoQ が、虚弱高齢者の血流媒介性血管拡張の障害を回復させ、歩行速度を向上させることを示しました。 Mito-Frail 研究では、MitoQ が末梢血管と脳血管の両方に関わる血流媒介血管拡張の加齢に伴う低下を軽減するという仮説を調査します。 同時に、将来の臨床試験の設計と強化に役立つ可能性のある、身体的可動性と認知能力の測定に関する実現可能性とパイロットデータを取得します。 したがって、我々の研究では、アルツハイマー病の進行と認知症への血管の寄与を予防または遅らせるための戦略の開発を目指します。

したがって、目的 1 では、健康な高齢者、虚弱で歩行速度が遅い高齢者、および軽度認知障害 (MCI) の基準を満たす高齢者を対象に、末梢および脳の NO 生物学的利用能とミトコンドリア活性酸素種 (mtROS) レベルを評価します。 目的 2 では、MitoQ の補給が NO の生物学的利用能を高め、血流を介した血管拡張の中心血管および脳血管の低下を改善できるかどうかを判断します。

さらに、この研究は、これらの機能的結果に焦点を当てた将来の臨床試験を設計し推進するために必要な身体的パフォーマンスと認知データも生成します。