The Mito-Frail Trial: Effekter av MitoQ på vasodilatation, rörlighet och kognitiv prestation hos svaga äldre vuxna (Mito-Frail)

Kroniska sjukdomar och tillhörande försämringar i fysisk och kognitiv prestation bidrar i hög grad till förlorad självständighet med åldrandet. Förutom bristen på effektiva interventioner förutom träning för att lösa båda problemen, har få studier undersökt strategier för att rikta in sig på båda tillstånden hos svaga individer som kan uppleva svårigheter med både gång och minne. Användning av gerovetenskapsstyrda terapier tillåter oss att rikta in oss på mekanismer som delas av åldrande med kroniska tillstånd där åldrande utgör en stor riskfaktor. I stället för att fokusera på en enskild sjukdom åt gången kan det alltså vara möjligt att fördröja uppkomsten och utvecklingen av funktionshinder som involverar flera funktionella domäner.

Gånghastighet är förutsägande för rörlighet, sjuklighet och dödlighet hos äldre vuxna. Vasoreaktivitet är en kritisk cerebrovaskulär kontrollmekanism som används för att upprätthålla hjärnans perfusion under metabola krav som att gå. I motsats till friska äldre vuxna misslyckas blodflödeshastigheterna i den mellersta cerebrala artären att öka proportionellt som svar på gånghastigheten hos långsamma vandrare. Således kan abnormiteter i vasoreaktivitet och perfusionsanpassning till metaboliska krav återspegla och bidra till minskningar i gånghastighet.

Mild kognitiv funktionsnedsättning (MCI), ett mellantillstånd mellan normal kognitiv prestation och demens, ökar signifikant risken för övergångsdemens orsakad av Alzheimers sjukdom (AD). Dessutom existerar ofta förändringar i fysisk och kognitiv funktion hos samma individ och påverkar varandra.

I frånvaro av andra effektiva terapier representerar modifierbara kardiovaskulära riskfaktorer (t.ex. hypertoni, ateroskleros, cerebral hypoperfusion) möjligheter att förhindra försämringar i fysisk och kognitiv funktion genom att rikta in sig på det vaskulära endotelet och vasodilatation.

Nivåer av fysiologiska reaktiva syrearter (ROS) spelar en avgörande roll i cerebral kärlsystem, vilket kan bidra till regleringen av hjärnans perfusion genom deras verkan vid kontroll av kärltonus. Av de många potentiella cellulära källorna till ROS i vaskulaturen är mitokondrier den huvudsakliga källan i endotelreglering av vaskulär homeostas och är associerade med åldrande och hjärt-kärlsjukdom. Specifikt förbättrar mitokondriellt riktad antioxidant, MitoQ, vaskulär endotelfunktion genom att minska mitokondriell ROS (mtROS) hos äldre vuxna och djurmodeller.

Vi har nyligen visat att MitoQ, en mitokondrieinriktad antioxidant som är känd för att förbättra endotelfunktionen och biotillgängligheten av kväveoxid (NO), även återställer försämrad flödesmedierad vasodilatation hos sköra äldre vuxna, vilket ökar gånghastigheten. I Mito-Frail-studien kommer vi att utforska hypotesen att MitoQ dämpar åldringsrelaterade minskningar i flödesmedierad vasodilatation som involverar både perifera och cerebrala blodkärl. Samtidigt kommer vi att erhålla genomförbarhets- och pilotdata som involverar mått på fysisk rörlighet och kognitiv prestation som kan hjälpa oss att utforma och driva en framtida klinisk prövning. Därför kommer vår studie att försöka utveckla strategier för att förhindra eller bromsa utvecklingen av Alzheimers sjukdom och det vaskulära bidraget till demens.

Därför kommer Mål 1 att bedöma perifer och cerebral NO-biotillgänglighet och nivåer av mitokondriella reaktiva syrearter (mtROS) hos äldre vuxna som är friska, andra som är svaga med långsam gånghastighet och de som uppfyller kriterierna för mild kognitiv funktionsnedsättning (MCI). Mål 2 kommer att avgöra om MitoQ-tillskott kan förbättra NO-biotillgängligheten och förbättra minskningar av flödesmedierad vasodilatation centrala och cerebrala kärl.

Dessutom kommer denna studie också att generera fysisk prestation och kognitiva data som behövs för att designa och driva en framtida klinisk prövning fokuserad på dessa funktionella resultat.