L'essai Mito-Frail : effets de MitoQ sur la vasodilatation, la mobilité et les performances cognitives chez les personnes âgées fragiles (Mito-Frail)

Les maladies chroniques et les baisses associées des performances physiques et cognitives contribuent grandement à la perte d’autonomie avec le vieillissement. En plus du manque d'interventions efficaces autres que l'exercice pour résoudre l'un ou l'autre problème, peu d'études ont examiné des stratégies visant à cibler les deux affections chez les personnes fragiles pouvant éprouver des difficultés de marche et de mémoire. L'utilisation de thérapies guidées par la géroscience permet de cibler les mécanismes communs au vieillissement avec des maladies chroniques pour lesquelles le vieillissement représente un facteur de risque majeur. Ainsi, au lieu de se concentrer sur une seule maladie à la fois, il pourrait être possible de retarder l’apparition et la progression d’un handicap impliquant plusieurs domaines fonctionnels.

La vitesse de marche est prédictive de la mobilité, de la morbidité et de la mortalité chez les personnes âgées. La vasoréactivité est un mécanisme de contrôle cérébrovasculaire essentiel utilisé pour maintenir la perfusion cérébrale lors d'exigences métaboliques telles que la marche. Contrairement aux personnes âgées en bonne santé, la vitesse du flux sanguin dans l’artère cérébrale moyenne n’augmente pas proportionnellement en réponse à la vitesse de marche chez les marcheurs lents. Ainsi, des anomalies de la vasoréactivité et de l’adaptation de la perfusion aux demandes métaboliques peuvent refléter et contribuer au déclin de la vitesse de marche.

La déficience cognitive légère (MCI), une condition intermédiaire entre les performances cognitives normales et la démence, augmente considérablement le risque de démence transitionnelle causée par la maladie d'Alzheimer (MA). De plus, les modifications des fonctions physiques et cognitives coexistent fréquemment chez le même individu et s’influencent mutuellement.

En l’absence d’autres traitements efficaces, les facteurs de risque cardiovasculaires modifiables (p. ex. hypertension, athérosclérose, hypoperfusion cérébrale) représentent des opportunités de prévenir le déclin des fonctions physiques et cognitives en ciblant l’endothélium vasculaire et la vasodilatation.

Les niveaux physiologiques d’espèces réactives de l’oxygène (ROS) jouent un rôle essentiel dans le système vasculaire cérébral, ce qui peut contribuer à la régulation de la perfusion cérébrale grâce à leur action sur le contrôle du tonus vasculaire. Parmi les nombreuses sources cellulaires potentielles de ROS dans le système vasculaire, les mitochondries sont la principale source de régulation de l'endothélium de l'homéostasie vasculaire et sont associées au vieillissement et aux maladies cardiovasculaires. Plus précisément, MitoQ, un antioxydant ciblé sur les mitochondries, améliore la fonction endothéliale vasculaire en réduisant les ROS mitochondriales (mtROS) chez les personnes âgées et les modèles animaux.

Nous avons récemment montré que MitoQ, un antioxydant ciblant les mitochondries connu pour améliorer la fonction endothéliale et la biodisponibilité de l'oxyde nitrique (NO), rétablit également la vasodilatation médiée par le flux chez les personnes âgées fragiles, améliorant ainsi la vitesse de marche. Dans l'étude Mito-Frail, nous explorerons l'hypothèse selon laquelle MitoQ atténue les déclins liés au vieillissement de la vasodilatation médiée par le flux impliquant à la fois les vaisseaux sanguins périphériques et cérébraux. Dans le même temps, nous obtiendrons des données de faisabilité et pilotes impliquant des mesures de la mobilité physique et des performances cognitives qui pourraient nous aider à concevoir et à mettre en œuvre un futur essai clinique. Ainsi, notre étude cherchera à développer des stratégies pour prévenir ou ralentir la progression de la maladie d'Alzheimer et la contribution vasculaire à la démence.

Par conséquent, l'objectif 1 évaluera la biodisponibilité périphérique et cérébrale du NO et les niveaux d'espèces réactives mitochondriales de l'oxygène (mtROS) chez les personnes âgées en bonne santé, d'autres personnes fragiles avec une vitesse de marche lente et celles qui répondent aux critères de déficience cognitive légère (MCI). L'objectif 2 déterminera si la supplémentation en MitoQ peut améliorer la biodisponibilité du NO et améliorer le déclin de la vasodilatation médiée par le flux vaisseaux centraux et cérébraux.

De plus, cette étude générera également des données sur les performances physiques et cognitives nécessaires pour concevoir et alimenter un futur essai clinique axé sur ces résultats fonctionnels.