A Mito-Frail próba: A MitoQ hatása az értágulatra, a mobilitásra és a kognitív teljesítményre gyenge, idősebb felnőtteknél (Mito-Frail)

A krónikus betegségek és a kapcsolódó fizikai és kognitív teljesítmény hanyatlása nagymértékben hozzájárul az öregedéssel járó függetlenség elvesztéséhez. Azon túlmenően, hogy a gyakorlaton kívül hiányoznak a hatékony beavatkozások bármelyik probléma megoldására, kevés tanulmány vizsgált stratégiákat mindkét állapot megcélzására olyan törékeny egyének esetében, akiknek mind a járás, mind a memória nehézségei lehetnek. A geroscience által irányított terápiák alkalmazása lehetővé teszi számunkra, hogy megcélozzuk az öregedés és a krónikus állapotok közös mechanizmusait, amelyekben az öregedés a fő kockázati tényező. Így ahelyett, hogy egyszerre egyetlen betegségre összpontosítanánk, lehetséges lehet késleltetni a több funkcionális tartományt érintő fogyatékosság kialakulását és progresszióját.

A járás sebessége előrejelzi az idősebb felnőttek mobilitását, morbiditását és mortalitását. A vasoreaktivitás egy kritikus cerebrovaszkuláris kontrollmechanizmus, amelyet az agy perfúziójának fenntartására használnak az anyagcsere-igények, például a gyaloglás során. Az egészséges idősebb felnőttekkel ellentétben a középső agyi artéria véráramlási sebessége nem növekszik arányosan a lassú sétálók járási sebességével. Így a vasoreaktivitás és a perfúzió metabolikus igényekhez való alkalmazkodásának rendellenességei tükrözhetik és hozzájárulhatnak a járási sebesség csökkenéséhez.

Az enyhe kognitív károsodás (MCI), egy köztes állapot a normál kognitív teljesítmény és a demencia között, jelentősen növeli az Alzheimer-kór (AD) okozta átmeneti demencia kockázatát. Ezenkívül a fizikai és a kognitív funkciók változásai gyakran együtt léteznek ugyanabban az egyénben, és hatással vannak egymásra.

Más hatékony terápiák hiányában a módosítható kardiovaszkuláris rizikófaktorok (pl. magas vérnyomás, érelmeszesedés, agyi hypoperfúzió) lehetőséget jelentenek a fizikai és kognitív funkciók hanyatlásának megelőzésére az erek endotéliumát és az értágulatot célozva.

A fiziológiás reaktív oxigénfajták (ROS) szintjei kritikus szerepet játszanak az agyi érrendszerben, ami hozzájárulhat az agyi perfúzió szabályozásához az értónus szabályozásában kifejtett hatásuk révén. Az érrendszerben található számos potenciális sejtes ROS forrás közül a mitokondriumok jelentik az érrendszeri homeosztázis endotélium szabályozásának fő forrását, és összefüggésben állnak az öregedéssel és a szív- és érrendszeri betegségekkel. Pontosabban, a mitokondriális célú antioxidáns, a MitoQ javítja a vaszkuláris endoteliális funkciót azáltal, hogy csökkenti a mitokondriális ROS-t (mtROS) idősebb felnőtteknél és állatmodelleknél.

Nemrég kimutattuk, hogy a MitoQ, egy mitokondriumot célzó antioxidáns, amelyről ismert, hogy javítja az endothel funkciót és a nitrogén-monoxid (NO) biológiai hozzáférhetőségét, szintén helyreállítja az áramlás által közvetített értágulatot gyenge idős felnőtteknél, és fokozza a járási sebességet. A Mito-Frail tanulmányban azt a hipotézist fogjuk feltárni, hogy a MitoQ mérsékli az öregedéssel összefüggő hanyatlást az áramlás által közvetített értágulatban, amely mind a perifériás, mind az agyi ereket érinti. Ezzel egyidejűleg megvalósíthatósági és kísérleti adatokat fogunk szerezni a fizikai mobilitás és a kognitív teljesítmény méréseivel kapcsolatban, amelyek segíthetnek egy jövőbeli klinikai vizsgálat megtervezésében és végrehajtásában. Így tanulmányunk arra törekszik, hogy stratégiákat dolgozzon ki az Alzheimer-kór progressziójának és a demenciához való érrendszeri hozzájárulásának megelőzésére vagy lassítására.

Ezért az 1. cél felméri a perifériás és agyi NO biohasznosulását és a mitokondriális reaktív oxigénfajták (mtROS) szintjét idősebb felnőtteknél, akik egészségesek, másokban, akik gyengék a lassú járási sebességgel, és akik megfelelnek az enyhe kognitív károsodás (MCI) kritériumainak. A 2. cél meghatározza, hogy a MitoQ kiegészítés javíthatja-e az NO biológiai hozzáférhetőségét, és javíthatja-e az áramlás által közvetített értágító központi és agyi erek csökkenését.

Ezen túlmenően ez a tanulmány fizikai teljesítményt és kognitív adatokat is generál, amelyek egy jövőbeli klinikai vizsgálat megtervezéséhez és működtetéséhez szükségesek, amelyek ezekre a funkcionális eredményekre összpontosítanak.