Lo studio Mito-Frail: effetti di MitoQ su vasodilatazione, mobilità e prestazioni cognitive negli anziani fragili (Mito-Frail)

Le malattie croniche e il declino associato delle prestazioni fisiche e cognitive contribuiscono notevolmente alla perdita di indipendenza con l’invecchiamento. Oltre alla mancanza di interventi efficaci diversi dall’esercizio fisico per affrontare entrambi i problemi, pochi studi hanno esaminato le strategie per affrontare entrambe le condizioni in individui fragili che potrebbero avere difficoltà sia con la deambulazione che con la memoria. L’uso di terapie guidate dalla geroscienza ci consente di individuare i meccanismi condivisi dall’invecchiamento con condizioni croniche per le quali l’invecchiamento rappresenta un importante fattore di rischio. Pertanto, invece di concentrarsi su una singola malattia alla volta, potrebbe essere possibile ritardare l’insorgenza e la progressione della disabilità che coinvolge più domini funzionali.

La velocità dell’andatura è predittiva di mobilità, morbilità e mortalità negli anziani. La vasoreattività è un meccanismo di controllo cerebrovascolare fondamentale utilizzato per mantenere la perfusione cerebrale durante le richieste metaboliche come la deambulazione. A differenza degli anziani sani, la velocità del flusso sanguigno nell’arteria cerebrale media non aumenta proporzionalmente in risposta alla velocità di camminata nei camminatori lenti. Pertanto, le anomalie nella vasoreattività e nell’adattamento della perfusione alle richieste metaboliche possono riflettere e contribuire alla diminuzione della velocità dell’andatura.

Il lieve deterioramento cognitivo (MCI), una condizione intermedia tra le normali prestazioni cognitive e la demenza, aumenta significativamente il rischio di transizione alla demenza causata dalla malattia di Alzheimer (AD). Inoltre, i cambiamenti nelle funzioni fisiche e cognitive spesso coesistono nello stesso individuo e si influenzano a vicenda.

In assenza di altre terapie efficaci, i fattori di rischio cardiovascolare modificabili (ad esempio, ipertensione, aterosclerosi, ipoperfusione cerebrale) rappresentano opportunità per prevenire il declino della funzione fisica e cognitiva prendendo di mira l’endotelio vascolare e la vasodilatazione.

I livelli fisiologici delle specie reattive dell'ossigeno (ROS) svolgono un ruolo critico nel sistema vascolare cerebrale, che può contribuire alla regolazione della perfusione cerebrale attraverso la loro azione nel controllo del tono vascolare. Tra le molte potenziali fonti cellulari di ROS nel sistema vascolare, i mitocondri sono la principale fonte nella regolazione dell’endotelio dell’omeostasi vascolare e sono associati all’invecchiamento e alle malattie cardiovascolari. Nello specifico, l’antiossidante mirato ai mitocondri, MitoQ, migliora la funzione endoteliale vascolare riducendo i ROS mitocondriali (mtROS) negli anziani e nei modelli animali.

Abbiamo recentemente dimostrato che MitoQ, un antiossidante mirato ai mitocondri noto per migliorare la funzione endoteliale e la biodisponibilità dell'ossido nitrico (NO), ripristina anche la vasodilatazione flusso-mediata compromessa negli anziani fragili, migliorando la velocità dell'andatura. Nello studio Mito-Frail esploreremo l'ipotesi che MitoQ attenui il declino correlato all'invecchiamento nella vasodilatazione flusso-mediata che coinvolge sia i vasi sanguigni periferici che quelli cerebrali. Allo stesso tempo, otterremo dati pilota e di fattibilità che coinvolgono misure di mobilità fisica e prestazioni cognitive che potrebbero aiutarci a progettare e alimentare una futura sperimentazione clinica. Pertanto, il nostro studio cercherà di sviluppare strategie per prevenire o rallentare la progressione della malattia di Alzheimer e il contributo vascolare alla demenza.

Pertanto, l'obiettivo 1 valuterà la biodisponibilità periferica e cerebrale di NO e i livelli di specie reattive dell'ossigeno mitocondriale (mtROS) negli anziani sani, in altri che sono fragili con una velocità di camminata lenta e in coloro che soddisfano i criteri per un lieve deterioramento cognitivo (MCI). L'obiettivo 2 determinerà se l'integrazione di MitoQ può aumentare la biodisponibilità di NO e migliorare il declino della vasodilatazione flusso-mediata dei vasi centrali e cerebrali.

Inoltre, questo studio genererà anche prestazioni fisiche e dati cognitivi necessari per progettare e alimentare un futuro studio clinico incentrato su questi risultati funzionali.