评估瑞戈非尼在伊马替尼二线治疗后特定 GIST 突变亚群（KIT 外显子 17、18 或 14 突变和 SDHB 缺陷 GIST）中的疗效的 2 期研究。

纳入标准：

患者必须患有可测量的疾病，定义为至少一个病灶能够通过 CT 扫描在至少一个维度（非结节病灶记录的最长直径和结节病灶的短轴）准确测量≥10 毫米（≥1 厘米） 、MRI 或卡尺临床检查。

• 年龄≥18岁。
• 组织学诊断 GIST 存在 KIT 外显子 17、18 或 14 突变，或肿瘤活检和/或液体活检中 SDHB 缺陷。
• 参与者必须患有不可切除或转移性胃肠道间质瘤，且伊马替尼治疗后影像学进展。 伊马替尼治疗必须在首次服用研究药物前至少 5 天停止。 所有伊马替尼治疗均算作 1 线治疗。
• 筛查时 ECOG 体能状态≤2（卡氏≥60%）。
• 预期寿命至少 12 周（3 个月）。
• 受试者必须能够理解并愿意签署书面知情同意书。 在进行任何试验特定程序之前，必须适当获得签署的知情同意书。
• 患者必须具有足够的器官和骨髓功能，如下定义：

血红蛋白 ≥8 g/dL 绝对中性粒细胞计数 ≥1,000/mcL 血小板 ≥100,000/mcL 总胆红素 ≤2 x 机构正常上限 (ULN) 或 <3 x ULN（存在吉尔伯特病） AST 和 ALT ≤3 x 机构 ULN ALT 和 AST ≤ 2.5 x ULN（对于患有癌症肝脏受累的受试者，≤ 5 x ULN） 碱性磷酸酶 ≤ 2.5 x ULN（对于患有癌症肝脏受累的受试者，≤ 5 x ULN） 血清肌酐 ≤ 3 x ULN 或 24 -小时肌酐清除率 >30 ml/min（Cockcroft 公式）INR/PTT ≤ 1.5 x ULN。 （如果事先没有证据表明凝血参数存在潜在异常，则接受华法林或肝素等药物预防性治疗的受试者将被允许参加。 将至少每周进行一次密切监测评估，直至 INR/PTT 根据当地护理标准定义的给药前测量值稳定

• 有生育能力的女性必须在开始研究药物前 7 天内进行血清妊娠试验阴性。 绝经后妇女（定义为至少有一段时间没有月经）

  1年）和手术绝育的妇女不需要进行妊娠测试。

• 有生育能力的受试者（男性和女性）必须同意从签署 ICF 起直至最后一次研究药物服用后至少 2 个月内采取适当的避孕措施。

批准的节育方法如下： 激素避孕（即避孕） 避孕药、注射剂、埋植剂、透皮贴剂、阴道环）、宫内节育器 (IUD)、输卵管结扎或子宫切除术、输精管结扎后的受试者/伴侣、植入式或注射式避孕药具以及避孕套加杀精剂。 在整个试验期间和药物洗脱期内不进行性活动是可接受的做法；然而，周期性禁欲、安全期法和戒断法都不是可接受的节育方法。 如果女性在她或她的伴侣参与本研究期间怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的主治医生

• 受试者必须能够吞咽并保留口服药物。

排除标准：

• 接受过伊马替尼以外的 TKI 治疗的患者
• 尽管进行了最佳医疗管理，但高血压仍不受控制（重复测量时收缩压 >140 mm Hg 或舒张压 > 90 mm Hg [NCI-CTCAE v4.0]）。

• 活动性或有临床意义的心脏病包括：

  • 充血性心力衰竭 - 纽约心脏协会 (NYHA) > II 级。
  • 活动性冠状动脉疾病。
  • 心律失常需要除β受体阻滞剂或地高辛以外的抗心律失常治疗。
  • 不稳定型心绞痛（静息时心绞痛症状）、随机分组前3个月内新发心绞痛、或随机分组前6个月内发生心肌梗死。
• 出血素质或凝血病的证据或病史。
• 开始研究药物治疗前 4 周内发生任何出血或出血事件 ≥ NCI CTCAE v 5.0 3 级。
• 知情同意书6个月内发生血栓、栓塞、静脉或动脉事件，例如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）、深静脉血栓或肺栓塞的受试者。
• 患有任何既往未经治疗或并发癌症且原发部位或组织学不同的患者，除了宫颈原位癌、已治疗的乳腺导管原位癌、已治愈的非黑色素瘤皮肤癌、非侵袭性呼吸消化肿瘤或浅表膀胱肿瘤。 允许在注册前经过治愈性治疗并且没有疾病证据超过 3 年的癌症幸存者。 所有癌症治疗必须在注册前至少 3 年完成。
• 嗜铬细胞瘤患者。
• 有慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染证据的患者（除非在抑制治疗中检测不到 HBV 病毒载量）
• 有丙型肝​​炎病毒（HCV）感染史的患者（已治愈或正在接受治疗且HCV病毒载量未检测到的患者除外）
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染患者在 6 个月内接受有效的抗逆转录病毒治疗且病毒载量检测不到的患者有资格参加本试验。
• 持续感染 > 2 级 NCI-CTCAE v5.0。
• 有症状的转移性脑肿瘤或脑膜肿瘤。
• 存在不愈合的伤口、不愈合的溃疡或骨折。
• 研究药物开始前 28 天内进行过重大外科手术或严重外伤（中心静脉导管置入、肿瘤针活检和饲管置入等小型外科手术不视为重大外科手术）。
• 肾功能衰竭需要血液或腹膜透析。
• 脱水等级 >1 NCI-CTCAE v5.0。
• 患有癫痫症的患者需要药物治疗。
• 持续性蛋白尿 3 级 NCI-CTCAE v5.0（> 3.5 g/24 小时，通过随机尿液样本的尿蛋白：肌酸酐比率测量）。
• 在知情同意时有持续体征和症状的间质性肺病。
• 导致呼吸困难的胸腔积液或腹水（≥ NCI-CTCAE 版本 5.0 2 级呼吸困难）。
• 同种异体器官移植史（包括角膜移植）。
• 任何吸收不良的情况。
• 怀孕或哺乳期的妇女。
• 研究者认为受试者不适合参加试验的任何情况。
• 可能干扰受试者参与研究或评估研究结果的药物滥用、医疗、心理或社会状况。
• 根据在治疗前 7 天内进行的与妊娠一致的血清 β 人绒毛膜促性腺激素 (β-hCG) 妊娠试验记录，孕妇被排除在本研究之外，因为在动物研究中有证据表明瑞戈非尼具有潜在的致畸或堕胎作用。 由于母亲用瑞戈非尼治疗继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此如果母亲接受瑞戈非尼治疗，应停止母乳喂养。 无生育能力的女性（绝经1年以上；双侧输卵管结扎术；双侧卵巢切除术；子宫切除术）不需要血清β-hCG检测。