新辅助瑞戈非尼联合纳武单抗和短程放疗治疗中危 II-III 期直肠癌 (REGINA)

纳入标准：

1. 女性或男性
2. 年龄≥18岁
3. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 ≤ 1
4. 经组织学或细胞学证实的直肠腺癌
5. 肿瘤远端边界低于腹膜反折，距肛缘 15 cm 以内
6. 基线盆腔 MRI 记录的 cT3/T4a 和 Nany 或 cT1-2 和 N+ 期
7. 胸腹部基线计算机断层扫描 (CT) 或胸部 CT 扫描和腹部 MRI 显示没有远处转移
8. 由中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1.5 × 109/L、血小板计数 ≥100 × 109/L 和血红蛋白 ≥9 g/dL 定义的足够的血液学功能
9. 由总胆红素水平 ≤ 1.5 × 正常上限 (ULN) 范围（不包括患有已知吉尔伯特综合征的受试者）和天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) 水平 ≤ 2.5 × ULN 定义的足够肝功能
10. 根据 Cockcroft-Gault 或 Wright 公式估计的肌酐清除率≥30 mL/min 定义的适当肾功能
11. 有生育能力的女性筛查时血清妊娠试验阴性（治疗开始前 28 天）
12. 有生育能力的女性必须同意在进入研究之前、研究过程中以及最后一次研究治疗后至少 5 个月内使用一种高效的避孕方法。
13. 有可能生育伴侣的男性必须同意在本研究过程中以及最后一次研究治疗后至少 5 个月内使用安全套。
14. 不存在任何可能妨碍遵守研究方案和后续计划的心理、家庭、社会学或地理条件；在试验登记前应与患者讨论这些情况
15. 没有研究者认为禁忌新辅助治疗和/或手术的临床情况
16. 至少3个月的预期寿命
17. 在入学前 28 天内完成所有必要的筛选程序。
18. 在任何研究相关程序之前获得的已签署知情同意书 (ICF)。

排除标准：

1. 任何先前或同时进行的直肠癌手术、化学疗法、放射疗法、免疫疗法、生物或激素疗法。 同时使用激素治疗非癌症相关疾病（即用于糖尿病的胰岛素和激素替代疗法）是可以接受的。
2. 研究者评估的任何盆腔照射禁忌症
3. 既往器官移植，包括同种异体干细胞移植

4. 有临床意义的急性或慢性感染包括：

   • 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性检测史或已知的获得性免疫缺陷综合症 (AIDS)
   • 乙型肝炎病毒 (HBV) 表面抗原或抗丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体检测呈阳性和丙型肝炎病毒核糖核酸 (RNA) 检测呈阳性的已知病史
5. 接受免疫刺激剂时可能恶化的活动性自身免疫性疾病（患有 I 型糖尿病、白斑、银屑病、甲状腺功能减退或甲状腺功能亢进且不需要免疫抑制治疗的受试者符合条件）
6. 以超过 10 mg/天的泼尼松或等效剂量的剂量作为激素替代或免疫抑制剂给药的全身性皮质类固醇。 其他免疫抑制药物包括但不限于甲氨蝶呤、硫唑嘌呤和 TNF-α 阻滞剂。 使用免疫抑制药物治疗与治疗相关的 AE 或对造影剂过敏的受试者是可以接受的。 根据研究者的判断（即慢性阻塞性肺病、辐射、恶心等），允许对不同的适应症进行临时类固醇治疗。 通过已知导致最小全身暴露的途径[局部、鼻内、眼内或吸入]给予类固醇是可以接受的。
7. 已知对研究性治疗或任何赋形剂或非研究性医药产品或伴随药物的严重超敏反应
8. 孕妇和/或哺乳期妇女
9. 具有临床意义（即活动性）心血管疾病：脑血管意外/中风、心肌梗塞、不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭或需要药物治疗的严重心律失常
10. 既往心肌炎
11. 已知的免疫性结肠炎、免疫性肺炎、肺纤维化或其他医学病症（例如，炎症性肠病、不受控制的哮喘）的病史，研究者认为这可能会损害受试者对试验治疗的耐受性
12. 在首次接受研究治疗后 28 天内接种疫苗并在试验期间接种疫苗（灭活疫苗接种除外）
13. 2 年内发生其他浸润性恶性肿瘤，非浸润性恶性肿瘤如宫颈原位癌、皮肤非黑色素瘤癌或乳腺导管原位癌已经/已经手术治愈。 过去接受过恶性肿瘤的抗肿瘤治疗并在允许入组前 2 年或更长时间治愈。
14. 除方案指定疗法外的任何研究性抗癌疗法。
15. CYP3A4 活性的强抑制剂（例如 克拉霉素、葡萄柚汁、伊曲康唑、酮康唑、泊沙康唑、泰利霉素和伏立康唑），强 UGT1A9 抑制剂（例如 甲芬那酸、二氟尼柳和尼氟酸）和 CYP3A4 的强诱​​导剂（例如 利福平、苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥和圣约翰草）从研究入组前 28 天到研究治疗结束。