转移性结直肠癌患者使用瑞戈非尼和曲氟尿苷/替吡嘧啶的顺序 (SOREGATT)
2025年3月25日 更新者：UNICANCER
转移性结直肠癌患者标准治疗失败后比较瑞戈非尼和曲氟尿苷/替吡嘧啶序列的随机 II 期研究
转移性结直肠癌患者标准治疗失败后，比较瑞戈非尼和曲氟尿苷/tipiracil 序列的随机 II 期研究
研究概览
详细说明
在两个平行组中进行的多中心、国际、比较、随机、开放标签、II 期研究。
研究人群将包括年龄≥18 岁且在基于氟嘧啶、伊立替康和奥沙利铂的化疗以及表皮生长因子受体 (EGFR) 和血管内皮生长因子失败后患有转移性结直肠癌的男性和女性患者。适合这些治疗的患者使用 VEGF) 抑制剂。
患者将按照 1:1 的比例随机分配至治疗组 A 和 B。
- A 组：瑞戈非尼直至疾病进展或出现不可接受的毒性，随后使用曲氟尿苷/替吡嘧啶直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
- B 组：曲氟尿苷/替吡嘧啶直至疾病进展或出现不可接受的毒性，然后是瑞戈非尼直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
234
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Bouge、比利时、5004
- Clinique Saint Luc
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Libramont、比利时、6800
- CH de l'Ardenne
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Verviers、比利时、4800
- CH Verviers
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Annemasse、法国
- Hôpital privé Pays de Savoie
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Auxerre、法国
- Centre Hospitalier D'Auxerre
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Avignon、法国、84000
- Institut Sainte Catherine
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Bayeux、法国
- Centre Hospitalier de Bayeux
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Caen、法国
- Centre François Baclesse
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Caluire-et-Cuire、法国、69300
- Infirmerie Protestante de Lyon
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Cherbourg、法国、50102
- CH Cotentin
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Dijon、法国、21000
- Institut de Cancerologie de Bourgogne
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Lille、法国
- Centre Oscar Lambret
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Lorient、法国、56322
- Hôpital Scorff
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Lyon、法国
- Centre Léon Bérard
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Marseille、法国、13008
- Association Hôpital Saint Joseph de Marseille
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Nantes、法国、44277
- Hopital prive du Confluent
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Nice、法国、06189
- Centre Antoine Lacassagne
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Paris、法国、75013
- Hopital Prive des Peupliers
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Paris、法国
- Groupe Hospitalier Pitié Salpêtrière
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Paris、法国
- APHP - Hopital Européen Georges Pompidou
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Perigueux、法国、24000
- CH Périgueux
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Perpignan、法国
- CH Saint Jean
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Pessac、法国
- CHU de Bordeaux - Hopital Haut Leveque
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Plérin、法国
- Hopital Privé des Côtes d'Armor - Centre CARIO-HPCA
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Poitiers、法国
- CHU De Poitiers
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Reims、法国、51092
- CHU - Robert Debre
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Reims、法国
- Institut Jean Godinot
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Rouen、法国
- Hôpital Charles Nicolle
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Saint-Malo、法国
- Centre Hospitalier De Saint Malo
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Saint-Étienne、法国、42270
- CHU Hopital Nord
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Strasbourg、法国
- Centre Paul Strauss (ICANS)
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Toulouse、法国、31059
- CHU de Toulouse
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Valence、法国、26000
- Centre Hospitalier de Valence
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Vandoeuvre Les Nancy、法国、54519
- Institut de Cancérologie de Lorraine
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Villejuif、法国
- Gustave Roussy
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Villejuif、法国、94800
- Paul Brousse
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 在执行任何研究特定程序之前，患者必须提供知情同意书。
- 组织学或细胞学记录的结肠或直肠腺癌。
- 转移性结直肠癌患者（IV 期）。
- 可测量疾病，定义为根据 RECIST v1.1 在计算机断层扫描 (CT) 扫描中至少有一个一维可测量病变。
- 患者必须在暴露于以下所有药物后出现进展：一种基于氟嘧啶的化疗（卡培他滨或氟尿嘧啶 [5-FU]，联合奥沙利铂和/或伊立替康（包括 FOLFOX、FOLFIRI 或 FOLFOXIRI）以及 EGFR 和/或有资格接受这些治疗的患者使用 VEGF 抑制剂。
- 被认为有资格同时接受瑞戈非尼和曲氟尿苷-替吡嘧啶治疗的患者。
- 年龄≥18 岁的男性或女性患者。
- ECOG体能状态≤1。
根据以下实验室要求评估的足够的骨髓、肝和肾功能：
- 总胆红素≤1.5 x 正常上限 (ULN)。
- 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤2.5 x ULN（肝转移患者≤5 x ULN）。
- 碱性磷酸酶限值≤2.5 x ULN（肝转移患者≤5 x ULN）。
- 血清肌酐≤1.5 x ULN。
- 国际标准化比值 (INR) 和部分凝血活酶时间 (PTT) ≤1.5 x ULN。 如果没有先前证据表明存在潜在的凝血异常，则接受抗凝剂（例如华法林或肝素）的患者符合条件。
- 血小板计数≥75000 /mm³，血红蛋白（Hb）≥9 g/dL，中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1500/mm³。 不允许输血以满足此纳入标准。
- 有生育能力的女性和男性必须同意从签署知情同意书到最后一次研究药物给药后至少 6 个月内使用高效避孕措施（失败率为 1%）。 使用激素避孕药的女性也必须使用屏障避孕法。
- 有生育能力的女性必须在开始研究治疗前 7 天内进行阴性妊娠试验。
- 加入社会保障体系的患者。
- 患者愿意并能够在研究期间遵守方案，包括整个研究期间的治疗、计划就诊和检查，包括跟进。
排除标准：
- 有症状的脑或脑膜转移患者，除非在超过 6 个月前进行了根治性治疗，并且在开始研究治疗后 4 周内确认肿瘤得到控制。
- 纳入研究前 5 年内既往或并发的癌症在原发部位或组织学上与结直肠癌不同，但经根治性治疗的原位宫颈癌、非黑色素瘤皮肤癌和浅表性膀胱肿瘤除外：分期 Ta（非浸润性肿瘤)、Tis（原位癌）和 T1（肿瘤固有层浸润）。
- 之前接受过瑞戈非尼或任何其他酪氨酸激酶抑制剂治疗。
- 先前用曲氟尿苷/替吡嘧啶治疗。
- 已知对任何研究药物、研究药物类别或研究药物赋形剂过敏。
- 由先前治疗/程序引起的未解决的毒性等级 >1（根据 CTCAE v5.0），不包括脱发、甲状腺功能减退症和奥沙利铂诱导的神经毒性等级 ≤2。
- 患有中度或重度肝功能损害 (Child-Pugh C) 的患者。
- 已知的 UGT1A1 多态性。 吉尔伯特综合症的历史。
- 在开始研究治疗之前的 28 天内进行过重大外科手术、开放式活检或重大外伤。
- 开始研究治疗后 21 天内接受化疗。
- 开始研究治疗后 4 周内的放射治疗，2 周内的姑息性放射治疗除外。
活动性心脏病，包括以下任何一项：
- 充血性心力衰竭：纽约心脏协会 (NYHA) 等级≥2。
- 不稳定型心绞痛（静息时出现心绞痛症状）或新发心绞痛（入组前 3 个月内）。
- 入组前 6 个月内发生心肌梗塞。
- 需要抗心律失常治疗的心律失常（允许使用 β 受体阻滞剂或地高辛治疗）
- 未控制的高血压（收缩压 >140 mmHg 或舒张压 >90 mmHg，尽管接受治疗）。
- 在开始研究治疗后 6 个月内发生动脉或静脉血栓或栓塞事件，例如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）、深静脉血栓形成或肺栓塞。
- 持续感染 2 级 (CTCAE v5.0)。
- 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史。
- 需要抗病毒治疗的活动性乙型或丙型肝炎，或慢性乙型或丙型肝炎。
- 需要药物治疗的癫痫症患者。
- 有任何出血病史的患者，无论其严重程度如何。
- 开始研究治疗前 4 周内发生任何出血或出血事件 ≥ 3 级 (CTCAE v5.0)。
- 存在未愈合的伤口、溃疡或骨折。
- 无法吞咽口服药物的患者。
- 肠吸收不良或扩大肠切除可能影响瑞戈非尼的吸收，闭塞综合征。
- 存在胃肠瘘管或穿孔。
- 任何不稳定或可能危及患者安全及其在研究中的依从性的疾病或医疗状况。
- 入组前 30 天内参加另一项治疗研究的患者。
- 孕妇或哺乳期妇女。
- 被剥夺自由或受到保护性监护或监护的人。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A 组 (R-TT)
瑞戈非尼之后是曲氟尿苷-替吡嘧啶。
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REGORAFENIB 在 3 周期间每天 160 mg，随后在每个 4 周周期中停药 1 周，第 1 周期除外。 在第一个周期：第 1 周每天 80 mg，第 2 周每天 120 mg，第 3 周每天 160 mg，然后停药 1 周。 然后在每个 4 周周期的第 1 至 5 天和第 8 至 12 天，每天两次口服曲氟尿嘧啶/替吡嘧啶 35 mg/m² 剂量。
其他名称：
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实验性的：B 臂 (TT-R)
曲氟尿苷-tipiracil 之后是瑞戈非尼。
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曲氟尿嘧啶/替吡嘧啶 35 mg/m² 在每个 4 周周期的第 1 至 5 天和第 8 至 12 天，每天两次口服剂量。 然后 REGORAFENIB 每天 160 mg，持续 3 周，然后在每个 4 周周期中停药 1 周，第 1 周期除外。 在第一个周期：第 1 周每天 80 mg，第 2 周每天 120 mg，第 3 周每天 160 mg，然后停药 1 周。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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评估治疗顺序（R-TT或TT-R）的可行性
大体时间：预计从随机化开始持续 5 个月
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治疗顺序的可行性定义为根据第 3 和第 4 行中的顺序能够接受瑞戈非尼和曲氟尿苷/替吡嘧啶的受试者百分比。
如果受试者接受了至少两个周期的每线治疗，即在第一次肿瘤评估之前接受治疗的患者百分比，则受试者将被视为接受了第三线和第四线治疗。
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预计从随机化开始持续 5 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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评估治疗顺序（R-TT 或 TT-R）在总生存率方面的功效
大体时间：随机分组后的预期持续时间为 9 个月
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总生存期 (OS) 定义为从随机分组到因任何原因死亡的时间间隔。
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随机分组后的预期持续时间为 9 个月
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评估治疗顺序（R-TT 或 TT-R）在无进展生存期 1 (PFS1) 方面的疗效
大体时间：预计从随机化开始持续 3 个月
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无进展生存期 1 (PFS1) 定义为从随机分组到死亡或在每组的第一个治疗序列中观察到的疾病进展的时间间隔，使用实体瘤反应评估标准 (RECIST) v1.1 进行评估。
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预计从随机化开始持续 3 个月
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评估治疗顺序（R-TT 或 TT-R）在无进展生存期 2 (PFS2) 方面的疗效
大体时间：预计从随机化开始持续 6 个月
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无进展生存期 2 (PFS2) 定义为从随机分组到死亡或在每组的后续治疗序列中观察到疾病进展的时间间隔，使用 RECIST v1.1 进行评估。
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预计从随机化开始持续 6 个月
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根据疾病控制率 (DCR) 评估治疗顺序（R-TT 或 TT-R）的功效
大体时间：预计从随机化开始持续 6 个月
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疾病控制率 (DCR) 定义为在治疗期间获得非进展性疾病 (PD) 最佳反应（完全反应 [CR]、部分反应 [PR] 或疾病稳定 [SD]）的患者百分比。
将在每个研究组中评估 DCR。
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预计从随机化开始持续 6 个月
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根据客观缓解率 (ORR) 评估治疗顺序（R-TT 或 TT-R）的疗效
大体时间：预计从随机化开始持续 6 个月
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客观缓解率 (ORR) 定义为在治疗期间获得完全缓解 [CR] 或部分缓解 [PR] 的最佳缓解的患者百分比。
ORR 将在每个研究组中进行评估。
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预计从随机化开始持续 6 个月
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根据治疗失败时间 1 (TTF1) 评估治疗顺序（R-TT 或 TT-R）的疗效
大体时间：预计从随机化开始持续 3 个月
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治疗失败时间 1 (TTF1) 定义为在每组的第一个治疗序列期间，从随机分组到因任何原因（包括疾病进展、治疗毒性、患者偏好或死亡）停止治疗的时间。
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预计从随机化开始持续 3 个月
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根据治疗失败时间 2 (TTF2) 评估治疗顺序（R-TT 或 TT-R）的疗效
大体时间：预计从随机化开始持续 6 个月
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治疗失败时间 2 (TTF2) 定义为在每组的第二个治疗序列期间，从随机分组到因任何原因（包括疾病进展、治疗毒性、患者偏好或死亡）停止治疗的时间。
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预计从随机化开始持续 6 个月
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评估癌症患者治疗期间的健康相关生活质量
大体时间：预计在最后一次研究治疗给药后 30 天，最多 5 年
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生活质量数据使用患者报告的结果，生活质量问卷 - Core 30 (QLQ-C30) 3.0 版将在研究期间收集。 这份由 EORTC 开发的自我报告问卷评估了临床试验中癌症患者的健康相关生活质量。 该调查问卷包括五个功能量表（身体、日常活动、认知、情绪和社交）、三个症状量表（疲劳、疼痛、恶心和呕吐）、一个健康/生活质量总体量表，以及一些评估常见问题的附加要素症状（包括呼吸困难、食欲不振、失眠、便秘和腹泻），以及疾病对经济的影响。 所有量表和单项测量的得分范围从 0 到 100。 高量表分数表示较高的响应水平。 |
预计在最后一次研究治疗给药后 30 天，最多 5 年
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评估性能状态恶化
大体时间：预计在最后一次研究治疗给药后 30 天，最多 5 年
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东部合作肿瘤组体能状态 (ECOG PS) ≥ 2 恶化的时间定义为随机分组与研究期间首次记录的 ECOG PS ≥ 2 之间的时间间隔。
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预计在最后一次研究治疗给药后 30 天，最多 5 年
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评估治疗期间的安全性（治疗中出现的不良事件）
大体时间：预计在最后一次研究治疗给药后 30 天，最多 5 年
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在研究期间将收集有关使用不良事件通用术语标准 (CTCAE) v5.0 分级的不良事件的数据。
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预计在最后一次研究治疗给药后 30 天，最多 5 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 首席研究员：Michel MD DUCREUX, Pr、Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年11月23日
初级完成 (实际的)
2024年3月23日
研究完成 (实际的)
2024年12月31日
研究注册日期
首次提交
2020年6月24日
首先提交符合 QC 标准的
2020年6月24日
首次发布 (实际的)
2020年6月30日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年3月30日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年3月25日
最后验证
2025年3月1日
更多信息
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