晚期恶性肿瘤患者连续服用 BAY73-4506
2015年11月16日 更新者：Bayer
确定 BAY73-4506 在晚期恶性肿瘤患者中的安全性、耐受性、最大耐受剂量、药代动力学和生物标志物状态的开放标签 I 期研究
晚期癌症患者连续服用 BAY73-4506
研究概览
地位
完全的
条件
干预/治疗
- 药品：升级队列：Regorafenib (Stivarga, BAY73-4506) 20 mg
- 药品：升级队列：Regorafenib (Stivarga, BAY73-4506) 40 mg
- 药品：升级队列：Regorafenib (Stivarga, BAY73-4506) 100 mg
- 药品：升级队列：Regorafenib (Stivarga, BAY73-4506) 120 mg
- 药品：升级队列：Regorafenib (Stivarga, BAY73-4506) 140 mg
- 药品：HCC Child-Pugh 扩展队列：Regorafenib 100 mg
- 药品：HCC Child-Pugh B 扩展队列：Regorafenib 100 mg
- 药品：NSCLC 扩展队列：Regorafenib 100 mg
研究类型
介入性
注册 (实际的)
86
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Los Angeles、California、美国、90095
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
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San Antonio、Texas、美国、78229
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San Antonio、Texas、美国、78229-3307
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 18年
- 患有晚期、经组织学或细胞学证实的实体瘤、恶性淋巴瘤或多发性骨髓瘤且对任何标准疗法均无效的患者
- 影像学、血液学或临床可评估的肿瘤
- 东部合作肿瘤组 (ECOG) 绩效状态 0-2
- 至少 12 周的预期寿命
根据以下实验室要求评估的足够的骨髓、肝和肾功能：
- 总胆红素小于或等于 1.5 x 正常上限 (ULN)
- 必须在任何研究特定程序之前获得签署的知情同意书
排除标准：
- 心脏病史：充血性心力衰竭（CHF）>纽约心脏协会（NYHA）II级；进入研究前 6 个月内患有活动性冠状动脉疾病、心肌梗塞； 3 个月内新发心绞痛或不稳定型心绞痛或需要抗心律失常治疗的心律失常（允许使用 β 受体阻滞剂或地高辛）
- 未控制的高血压定义为收缩压 > 150 毫米汞柱和/或舒张压 > 90 毫米汞柱，尽管进行了最佳医疗管理
- HIV感染史或慢性乙型或丙型肝炎
- 活动性临床严重感染（> 2 级 NCI 不良事件通用术语标准 v3.0）
- 有症状的转移性脑或脑膜肿瘤，除非患者距离确定性治疗 > 6 个月，在进入研究前 2 周内的影像学检查中没有肿瘤生长的证据，并且在进入研究时肿瘤在临床上稳定。 脑转移患者不得接受急性类固醇治疗或类固醇逐渐减量（慢性类固醇治疗是可以接受的，前提是剂量在筛查放射学研究之前和之后稳定一个月）
- 可能干扰患者参与研究或研究结果评估的药物滥用、医疗、心理或社会状况
- 在第 1 天、第 1 周期（研究药物的第一剂）之前 3 周内对目标病灶进行放射治疗。 （姑息性放疗将被允许）。 研究期间对靶病灶进行放射治疗将被视为进行性疾病
- 原发部位或组织学与本研究中评估的癌症不同的既往或并发癌症，不包括宫颈原位癌、经治疗的基底细胞癌、浅表性膀胱肿瘤 [Ta、Tis 和 T1] 或任何超过 3 年的治愈性治疗癌症学习入门。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 分配：非随机
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：手臂 1
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剂量递增队列中的参与者在第 1 周期的第 1 天接受了 20 mg 瑞戈非尼口服 CP 片剂，随后停药 1 天。
第 3 天，开始每天一次连续服用 20 mg 口服共沉淀 (CP) 片剂。
一个周期定义为21天。
对于第 2 周期和后续周期，瑞戈非尼在 21 天的周期中每天连续给药一次。
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实验性的：手臂 2
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剂量递增队列中的参与者在第 1 周期的第 1 天接受单片 40 mg 瑞戈非尼口服 CP 片剂，随后停药 1 天。
第 3 天，开始每天一次连续服用 40 mg 口服 CP 片剂。
一个周期定义为21天。
对于第 2 周期和后续周期，瑞戈非尼在 21 天的周期中每天连续给药一次。
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实验性的：手臂 3
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剂量递增队列中的参与者在第 1 周期的第 1 天接受单次 100 mg 瑞戈非尼口服 CP 片剂，随后停药 1 天。
第 3 天，开始每天一次连续服用 100 mg 口服 CP 片剂。
一个周期定义为21天。
对于第 2 周期和后续周期，瑞戈非尼在 21 天的周期中每天连续给药一次。
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实验性的：手臂 4
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剂量递增队列中的参与者在第 1 周期的第 1 天接受单次 120 mg 瑞戈非尼口服 CP 片剂，随后停药 1 天。
第 3 天，开始每天一次连续服用 120 mg 口服 CP 片剂。
一个周期定义为21天。
对于第 2 周期和后续周期，瑞戈非尼在 21 天的周期中每天连续给药一次。
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实验性的：手臂 5
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剂量递增队列中的参与者在第 1 周期的第 1 天接受单片 140 mg 瑞戈非尼口服 CP 片剂，随后停药 1 天。
第 3 天，开始每天一次连续服用 140 mg 口服 CP 片剂。
一个周期定义为21天。
对于第 2 周期和后续周期，瑞戈非尼在 21 天的周期中每天连续给药一次。
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实验性的：手臂 6
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肝细胞癌 (HCC) 扩展队列中患有 Child Pugh A 的参与者在第 1 周期的第 1 天接受了 1 片 100 mg 瑞戈非尼口服 CP 片剂，随后停药 1 天。
在第 3 天，开始每天一次连续服用 100 mg 瑞戈非尼口服 CP 片剂。
一个周期定义为21天。
对于第 2 周期和后续周期，瑞戈非尼在 21 天的周期中每天连续给药一次。
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实验性的：手臂 7
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肝细胞癌 (HCC) 扩展队列中患有 Child Pugh B 的参与者在第 1 周期的第 1 天接受了单次 100 mg 瑞戈非尼口服 CP 片剂，随后停药 1 天。
在第 3 天，开始每天一次连续服用 100 mg 瑞戈非尼口服 CP 片剂。
一个周期定义为21天。
对于第 2 周期和后续周期，瑞戈非尼在 21 天的周期中每天连续给药一次。
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实验性的：手臂 8
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扩展队列中的非小细胞肺癌 (NSCLC) 参与者在第 1 周期的第 1 天接受单次 100 mg 瑞戈非尼口服 CP 片剂，随后停药 1 天。
在第 3 天，开始每天一次连续服用 100 mg 瑞戈非尼口服 CP 片剂。
一个周期定义为21天。
对于第 2 周期和后续周期，瑞戈非尼在 21 天的周期中每天连续给药一次。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：在治疗的前 4 周内
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MTD 被定义为最高剂量水平，可以给予 6 名参与者，使得不超过 1 名参与者（少于 33%）经历剂量限制性毒性 (DLT)。
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在治疗的前 4 周内
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单剂量给药后观察到的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：在第 1 周期第 1 天收集血样。在以下时间点抽取样本：给药前 0 小时、给药后 0.5、1、2、4、8、10、24 和 48 小时
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Cmax是指最高测量药物浓度，它是通过采集一系列血样并测量每个样品中的药物浓度而获得的。
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在第 1 周期第 1 天收集血样。在以下时间点抽取样本：给药前 0 小时、给药后 0.5、1、2、4、8、10、24 和 48 小时
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单次（首次）剂量 (AUC) 后浓度与时间曲线下的面积从零到无穷大
大体时间：在第 1 周期第 1 天收集血样。在以下时间点抽取样本：给药前 0 小时、给药后 0.5、1、2、4、8、10、24 和 48 小时
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AUC 是全身药物暴露的量度，它是通过收集一系列血液样本并测量每个样本中的药物浓度获得的。
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在第 1 周期第 1 天收集血样。在以下时间点抽取样本：给药前 0 小时、给药后 0.5、1、2、4、8、10、24 和 48 小时
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给药间隔期间稳态的 Cmax (Cmax,ss)
大体时间：在第 2 周期第 1 天和第 3 周期第 1 天收集血样用于扩展队列。在以下时间点抽取样品：给药前 0 小时，给药后 0.5、1、2、4、8、10 和 24 小时。
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Cmax,ss 是指最高测量药物浓度，它是通过收集一系列血样并测量每个样品中的药物浓度，在多次剂量给药后并达到稳态浓度后获得的。
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在第 2 周期第 1 天和第 3 周期第 1 天收集血样用于扩展队列。在以下时间点抽取样品：给药前 0 小时，给药后 0.5、1、2、4、8、10 和 24 小时。
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稳态下 0 到 24 小时的 AUC(AUC(0-24),ss)
大体时间：在第 2 周期第 1 天和第 3 周期第 1 天收集血样用于扩展队列。在以下时间点抽取样品：给药前 0 小时，给药后 0.5、1、2、4、8、10 和 24 小时。
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AUC(0-24),ss 是 24 小时内全身药物暴露的量度，它是通过收集一系列血样并测量每个样品中的药物浓度，在多次剂量给药后和达到稳态浓度后获得的已达到。
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在第 2 周期第 1 天和第 3 周期第 1 天收集血样用于扩展队列。在以下时间点抽取样品：给药前 0 小时，给药后 0.5、1、2、4、8、10 和 24 小时。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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AUC 从时间 0 到最后一个数据点 > 定量下限 (LLOQ) (AUC(0-tlast))
大体时间：在第 1 周期第 1 天收集血样。在以下时间点抽取样本：给药前 0 小时、给药后 0.5、1、2、4、8、10、24 和 48 小时
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AUC(0-tlast) 是从时间 0 到可以检测到最后一种可测量药物的时间点的全身药物暴露量度，它是通过收集一系列血液样本并测量每个样本中的药物浓度获得的样本。
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在第 1 周期第 1 天收集血样。在以下时间点抽取样本：给药前 0 小时、给药后 0.5、1、2、4、8、10、24 和 48 小时
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单次（第一）剂量除以剂量后从零到无穷大的浓度与时间曲线下的面积 (AUC/D)
大体时间：在第 1 周期第 1 天收集血样。在以下时间点抽取样本：给药前 0 小时、给药后 0.5、1、2、4、8、10、24 和 48 小时
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AUC/D 是第一次单剂量后全身药物暴露 (AUC) 的量度，然后除以该剂量。
它是通过在给药后的不同时间收集一系列血样，并测量它们的药物含量而获得的。
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在第 1 周期第 1 天收集血样。在以下时间点抽取样本：给药前 0 小时、给药后 0.5、1、2、4、8、10、24 和 48 小时
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单剂量给药后观察到的最大血浆浓度除以剂量 (Cmax/D)
大体时间：在第 1 周期第 1 天收集血样。在以下时间点抽取样本：给药前 0 小时、给药后 0.5、1、2、4、8、10、24 和 48 小时
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Cmax/D 是指单剂量给药后测得的最高药物浓度，然后除以给药剂量。
它是通过在给药后的不同时间收集一系列血样，并测量它们的药物含量而获得的。
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在第 1 周期第 1 天收集血样。在以下时间点抽取样本：给药前 0 小时、给药后 0.5、1、2、4、8、10、24 和 48 小时
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达到最大观察血浆浓度的时间 (Tmax)
大体时间：在第 1 周期第 1 天收集血样。在以下时间点抽取样品：给药前 0 小时、给药后 0.5、1、2、4、8、10、24 和 48 小时。
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Tmax 是指给药后药物达到其最高可测量浓度 (Cmax) 的时间。
它是通过在给药后的不同时间收集一系列血样，并测量它们的药物含量而获得的。
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在第 1 周期第 1 天收集血样。在以下时间点抽取样品：给药前 0 小时、给药后 0.5、1、2、4、8、10、24 和 48 小时。
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与终端斜率 (T1/2) 相关的半衰期
大体时间：在第 1 周期第 1 天收集血样。在以下时间点抽取样品：给药前 0 小时、给药后 0.5、1、2、4、8、10、24 和 48 小时。
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T1/2 是体内药物的浓度或数量减少到给定浓度或数量的一半所需的时间。
它是通过在给药后的不同时间收集一系列血样，并测量它们的药物含量而获得的。
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在第 1 周期第 1 天收集血样。在以下时间点抽取样品：给药前 0 小时、给药后 0.5、1、2、4、8、10、24 和 48 小时。
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给药间隔期间的稳态 Cmax 除以剂量 (Cmax,ss/D)
大体时间：在第 2 周期第 1 天和第 3 周期第 1 天收集血样用于扩展队列。在以下时间点抽取样品：给药前 0 小时，给药后 0.5、1、2、4、8、10 和 24 小时
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Cmax,ss/D 是指多次给药后和达到稳态浓度后测得的最高药物浓度，然后除以给药剂量。
它是通过在给药后的不同时间收集一系列血样，并测量它们的药物含量而获得的。
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在第 2 周期第 1 天和第 3 周期第 1 天收集血样用于扩展队列。在以下时间点抽取样品：给药前 0 小时，给药后 0.5、1、2、4、8、10 和 24 小时
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稳态下 0 到 24 小时的 AUC 除以剂量 (AUC(0-24)ss/D)
大体时间：在第 2 周期第 1 天和第 3 周期第 1 天收集血样用于扩展队列。在以下时间点抽取样品：给药前 0 小时，给药后 0.5、1、2、4、8、10 和 24 小时
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AUC(0-24)ss/D 是多剂量给药后和达到稳态浓度后 24 小时内全身药物暴露 (AUC) 的量度，然后除以给药剂量。
它是通过在给药后的不同时间收集一系列血样，并测量它们的药物含量而获得的。
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在第 2 周期第 1 天和第 3 周期第 1 天收集血样用于扩展队列。在以下时间点抽取样品：给药前 0 小时，给药后 0.5、1、2、4、8、10 和 24 小时
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达到稳态下观察到的最大血浆浓度的时间 (Tmax,ss)
大体时间：在第 2 周期第 1 天和第 3 周期第 1 天收集血样用于扩展队列。在以下时间点抽取样品：给药前 0 小时，给药后 0.5、1、2、4、8、10 和 24 小时
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Tmax,ss 是指多剂量给药后和药物达到其最高可测量浓度 (Cmax) 时达到稳态浓度后的时间。
它是通过在给药后的不同时间收集一系列血样，并测量它们的药物含量而获得的。
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在第 2 周期第 1 天和第 3 周期第 1 天收集血样用于扩展队列。在以下时间点抽取样品：给药前 0 小时，给药后 0.5、1、2、4、8、10 和 24 小时
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Cmax,ss/Cmax (RACmax) 比率
大体时间：血液样本在第 1 周期第 1 天和第 2 周期第 1 天以及第 3 周期第 1 天收集，用于扩展队列。在以下时间点抽取样品：给药前 0 小时，给药后 0.5、1、2、4、8、10 和 24 小时
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RACmax是稳态最高药物浓度与单次给药后最高药物浓度的比值。
它是通过在给药后的不同时间收集一系列血样，并测量它们的药物含量而获得的。
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血液样本在第 1 周期第 1 天和第 2 周期第 1 天以及第 3 周期第 1 天收集，用于扩展队列。在以下时间点抽取样品：给药前 0 小时，给药后 0.5、1、2、4、8、10 和 24 小时
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Cmin,ss/Cmin (RACmin) 比率
大体时间：血液样本在第 1 周期第 1 天和第 2 周期第 1 天以及第 3 周期第 1 天收集，用于扩展队列。在以下时间点抽取样品：给药前 0 小时，给药后 0.5、1、2、4、8、10 和 24 小时
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RACmin是稳态最低药物浓度与单次给药后最低药物浓度之比。
它是通过在给药后的不同时间收集一系列血样，并测量它们的药物含量而获得的。
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血液样本在第 1 周期第 1 天和第 2 周期第 1 天以及第 3 周期第 1 天收集，用于扩展队列。在以下时间点抽取样品：给药前 0 小时，给药后 0.5、1、2、4、8、10 和 24 小时
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AUCt,ss/AUCt (RAAUC) 比率
大体时间：血液样本在第 1 周期第 1 天和第 2 周期第 1 天以及第 3 周期第 1 天收集，用于扩展队列。在以下时间点抽取样品：给药前 0 小时，给药后 0.5、1、2、4、8、10 和 24 小时
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RAAUC 是稳态下特定给药间隔内全身药物暴露量度与单剂量给药后特定给药间隔内全身药物暴露量度的比值。
它是通过在给药后的不同时间收集一系列血样，并测量它们的药物含量而获得的。
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血液样本在第 1 周期第 1 天和第 2 周期第 1 天以及第 3 周期第 1 天收集，用于扩展队列。在以下时间点抽取样品：给药前 0 小时，给药后 0.5、1、2、4、8、10 和 24 小时
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AUCt,ss/AUC (RLIN) 比率
大体时间：在第 1 周期第 1 天和第 2 周期第 1 天收集血样。在以下时间点抽取样本：给药前 0 小时，给药后 0.5、1、2、4、8、10 和 24 小时
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RLIN 是稳态时全身药物暴露量度与单剂量给药后全身药物暴露量度的比值。
它是通过在给药后的不同时间收集一系列血样，并测量它们的药物含量而获得的。
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在第 1 周期第 1 天和第 2 周期第 1 天收集血样。在以下时间点抽取样本：给药前 0 小时，给药后 0.5、1、2、4、8、10 和 24 小时
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生物标志物血管内皮生长因子 (VEGF) 血浆水平
大体时间：没有获得数据
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未完成生物标志物 VEGF 血浆水平的分析
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没有获得数据
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生物标志物可溶性血管内皮生长因子受体 2 (sCEGFR-2) 血浆水平
大体时间：没有获得数据
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未完成生物标志物 sCEGFR-2 血浆水平的分析。
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没有获得数据
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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剂量递增队列中的肿瘤进展
大体时间：从第一个参与者的筛选访问到 6 年后对最后一个参与者的最后一次评估，在筛选访问、第 2 周期结束、每个偶数周期结束和最后一次访问（治疗结束）期间进行评估
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肿瘤进展评估一个或多个肿瘤由于疾病恶化而随时间发生的变化。
在治疗之前、期间和之后进行肿瘤状态的测量和观察。
根据实体瘤反应评估标准 (RECIST 1.0) 标准评估实体瘤的进展。
肿瘤尺寸以毫米为单位测量，最长直径 (LD) 记录为每个器官最多 5 个病灶，总共 10 个病灶。
记录所有目标病变的 LD 总和。
使用目标病变的 LD 总和从最小总和增加 20% 或新病变的出现被评估为疾病进展。
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从第一个参与者的筛选访问到 6 年后对最后一个参与者的最后一次评估，在筛选访问、第 2 周期结束、每个偶数周期结束和最后一次访问（治疗结束）期间进行评估
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扩展队列中的肿瘤进展
大体时间：从第一个参与者的筛选访问到 6 年后对最后一个参与者的最后一次评估，在筛选访问、第 2 周期结束、每个偶数周期结束和最后一次访问（治疗结束）期间进行评估
|
肿瘤进展评估一个或多个肿瘤由于疾病恶化而随时间发生的变化。
在治疗之前、期间和之后进行肿瘤状态的测量和观察。
肿瘤进展评估一个或多个肿瘤由于疾病恶化而随时间发生的变化。
在治疗之前、期间和之后进行肿瘤状态的测量和观察。
根据实体瘤反应评估标准 (RECIST 1.0) 标准评估实体瘤的进展。
肿瘤尺寸以毫米为单位测量，最长直径 (LD) 记录为每个器官最多 5 个病灶，总共 10 个病灶。
记录所有目标病变的 LD 总和。
使用目标病变的 LD 总和从最小总和增加 20% 或新病变的出现被评估为疾病进展。
|
从第一个参与者的筛选访问到 6 年后对最后一个参与者的最后一次评估，在筛选访问、第 2 周期结束、每个偶数周期结束和最后一次访问（治疗结束）期间进行评估
|
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剂量递增队列中的肿瘤反应
大体时间：从第一个参与者的筛选访问到 6 年后对最后一个参与者的最后一次评估，在筛选访问、第 2 周期结束、每个偶数周期结束和最后一次访问（治疗结束）期间进行评估
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参与者的肿瘤反应（=最佳总体反应）定义为在试验期间观察到的最佳肿瘤反应（完全反应（CR）、部分反应（PR）、疾病稳定（SD）或疾病进展（PD））符合实体瘤反应评估标准 (RECIST) 标准。
CR定义为肿瘤病灶消失，PR定义为肿瘤病灶大小总和减少至少30%，SD定义为疾病稳定状态，PD定义为肿瘤病灶大小增加至少20%肿瘤病灶大小的总和。
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从第一个参与者的筛选访问到 6 年后对最后一个参与者的最后一次评估，在筛选访问、第 2 周期结束、每个偶数周期结束和最后一次访问（治疗结束）期间进行评估
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扩展队列中的肿瘤反应
大体时间：从第一个参与者的筛选访问到 6 年后对最后一个参与者的最后一次评估，在筛选访问、第 2 周期结束、每个偶数周期结束和最后一次访问（治疗结束）期间进行评估
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参与者的肿瘤反应（=最佳总体反应）定义为在试验期间观察到的最佳肿瘤反应（完全反应（CR）、部分反应（PR）、疾病稳定（SD）或疾病进展（PD））符合实体瘤反应评估标准 (RECIST) 标准。
CR定义为肿瘤病灶消失，PR定义为肿瘤病灶大小总和减少至少30%，SD定义为疾病稳定状态，PD定义为肿瘤病灶大小增加至少20%肿瘤病灶大小的总和。
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从第一个参与者的筛选访问到 6 年后对最后一个参与者的最后一次评估，在筛选访问、第 2 周期结束、每个偶数周期结束和最后一次访问（治疗结束）期间进行评估
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2007年2月1日
初级完成 (实际的)
2013年11月1日
研究完成 (实际的)
2013年11月1日
研究注册日期
首次提交
2010年2月11日
首先提交符合 QC 标准的
2010年5月4日
首次发布 (估计)
2010年5月5日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2015年11月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2015年11月16日
最后验证
2015年11月1日
更多信息
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