HRS-7535 在中度肾功能不全受试者和健康受试者中的药代动力学和安全性研究

纳入标准：

1. 年龄18岁至65岁（含两端，以签署知情同意书为准），男女不限；
2. 受试者体重≥50公斤，体重指数（BMI）在19.0~32.0范围内 kg/m2（包括两端）；
3. 自签署知情同意书起至末次给药后6个月内，受试者（含伴侣）无计划生育并愿意使用计划中规定的高效避孕措施；
4. 实验前，自愿签署知情同意书，对实验内容、过程和潜在不良反应有充分了解。
5. 对于中度肾功能不全者，30mL/min≤GFR<60，肾功能状态稳定。 未使用治疗肾功能不全的药物或经研究者确定服用治疗肾功能不全的药物稳定超过4周。
6. 健康受试者，90 mL/min < GFR；筛查时无慢性肾脏病史。 体重、年龄、性别应满足中度肾功能不全受试者的匹配要求。

排除标准：

1. 筛选期间谷氨酸丙氨酸转氨酶（AST）≥2×正常范围上限（ULN）；谷氨酸/天冬氨酸转氨酶（ALT）≥2×ULN；总胆红素（TBIL）≥1.5×ULN；
2. 异常且有临床意义的12导联心电图（ECG），或心电图QTcF>450 ms（根据Fridericia公式校正）；
3. 乙型肝炎表面抗原阳性、丙型肝炎抗体阳性、梅毒螺旋体抗体阳性、HIV抗体阳性；
4. 5年内有危及生命的疾病史（不包括基底细胞皮肤癌或鳞状细胞皮肤癌）；
5. 既往有甲状腺髓样癌、2型多发性内分泌肿瘤或家族史、既往有胰腺炎或症状性胆囊疾病史；
6. 既往有胃排空异常（如胃出口梗阻）、严重慢性胃肠道疾病（如炎症性肠病和活动性溃疡）的临床病史；
7. 筛查前6个月内发现的其他有临床意义的疾病（包括但不限于胃肠道、肾、肝、神经、血液、内分泌、肿瘤、肺、免疫、精神或心血管疾病）；
8. 筛查前曾接受过可能导致吸收不良的胃肠手术，或长期服用直接影响胃肠蠕动的药物；
9. 筛查第一个月内曾使用过可能影响糖代谢的药物（如全身类固醇和非选择性药物β受体阻滞剂、单胺氧化酶抑制剂）；
10. 在筛选的前 3 个月内曾使用过胰高血糖素样肽 Peptide-1 受体激动剂；
11. 患有严重过敏性疾病或已知或疑似过敏或对研究药物的任何成分过敏（包括多种药物和食物过敏）的个体；
12. 由于安全性/耐受性原因或过去缺乏疗效而停止胰高血糖素样肽-1受体激动剂治疗；
13. 筛选前3个月内或5个半衰期（以较长者为准）内接受过任何药物或医疗器械的临床试验治疗，或计划在试验期间参加其他药物或医疗器械的临床试验；
14. 对前 6 个月内每周饮酒超过 14 单位酒精或在给药前 48 小时服用过酒精产品的个人进行筛查；或酒精呼气测试呈阳性；
15. 在筛查后的前 3 个月内每天吸烟超过 5 支，或在给药前 48 小时使用任何烟草制品；
16. 给药前48小时内剧烈运动；
17. 近五年内有吸毒史或试验前三个月内曾吸毒者；或尿液药物筛查呈阳性；
18. 筛查前1个月内献血≥200mL；或选择外伤或外科大手术，前3个月内献血≥400mL或失血≥400mL；
19. 不能耐受静脉穿刺采血或针头眩晕；
20. 有特殊饮食要求，不能遵循统一饮食；
21. 空腹血糖>11.1 mmol/L的患者；
22. 研究人员认为有其他不适合参加本实验的因素的受试者。
23. 对于中度肾功能不全受试者：有肾移植史；尿失禁或少尿（如<400 mL/d）；给药前14天内服用过除用于治疗肾功能不全及其他伴随疾病的药物以外的药物影响实验；经检查询问，根据研究者判断，存在严重伴随疾病，对患者安全构成严重威胁或影响患者完成本研究的能力。
24. 对于健康受试者：给药前14天内服用过任何影响实验的药物；通过综合体格检查、生命体征、实验室检查、X线胸部X线检查、腹部超声检查等对判断异常有临床意义者。