Farmakokinetiska och säkerhetsstudier av HRS-7535 hos försökspersoner med måttlig njurinsufficiens och friska försökspersoner

Inklusionskriterier:

1. Ålder från 18 till 65 år (inklusive båda ändar, med förbehåll för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke), både män och kvinnor;
2. Försökspersonens kroppsvikt är ≥ 50 kg och kroppsmassaindex (BMI) ligger inom intervallet 19,0~32,0 kg/m2 (inklusive båda ändar);
3. Från undertecknandet av formuläret för informerat samtycke till 6 månader efter den senaste administreringen har försökspersonen (inklusive partner) ingen familjeplanering och är villig att använda de högeffektiva preventivmedel som anges i planen;
4. Innan experimentet, underteckna frivilligt ett informerat samtycke och ha en grundlig förståelse för experimentets innehåll, process och potentiella biverkningar.
5. För patienter med måttlig njurinsufficiens, 30 ml/min ≤ GFR<60, och njurfunktionsstatusen är stabil. Använde inte läkemedel för behandling av njurinsufficiens eller bedömdes av forskaren vara stabil i att ta läkemedel för behandling av njurinsufficiens i mer än 4 veckor.
6. För friska försökspersoner, 90 ml/min < GFR, fanns det ingen historia av kronisk njursjukdom under screening. Vikt, ålder och kön bör uppfylla matchningskraven för försökspersoner med måttlig njurinsufficiens.

Exklusions kriterier:

1. Under screeningsperioden, glutamatalaninaminotransferas (AST) ≥ 2 × övre normalgräns (ULN); Glutamataspartataminotransferas (ALT) ≥ 2 × ULN; Totalt bilirubin (TBIL) ≥ 1,5 × ULN;
2. Onormalt och kliniskt signifikant elektrokardiogram med 12 avledningar (EKG), eller EKG QTcF>450 ms (korrigerat enligt Fridericias formel);
3. Hepatit B-ytantigen är positivt, hepatit C-antikropp är positiv, Treponema pallidum-antikropp är positiv, HIV-antikropp är positiv;
4. Har en historia av livshotande sjukdomar inom 5 år (exklusive basalcellshudcancer eller skivepitelcancer);
5. Tidigare historia av medullär sköldkörtelcancer, multipel endokrin neoplasi typ 2 eller familjehistoria, tidigare historia av pankreatit eller symtomatisk gallblåsasjukdom;
6. Tidigare klinisk historia av abnormiteter vid magtömning (såsom obstruktion av magutloppet), allvarliga kroniska gastrointestinala sjukdomar (såsom inflammatorisk tarmsjukdom och aktiva sår);
7. Andra kliniskt signifikanta sjukdomar (inklusive men inte begränsade till gastrointestinala, njur-, lever-, neurologiska, hematologiska, endokrina, tumör-, lung-, immun-, psykiatriska eller kardiovaskulära sjukdomar) hittade inom de första 6 månaderna av screening;
8. Har genomgått gastrointestinala operationer som kan orsaka malabsorption innan screening, eller har tagit läkemedel som har en direkt inverkan på gastrointestinal peristaltiken under lång tid;
9. Har använt läkemedel som kan påverka glukosmetabolismen inom den första månaden efter screening (såsom systemiska steroider och icke-selektiva läkemedel) β-receptorblockerare, monoaminoxidashämmare);
10. Har använt glukagonliknande peptidpeptid-1-receptoragonister inom de första 3 månaderna efter screening;
11. Individer med allvarliga allergiska sjukdomar eller kända eller misstänkta allergier eller allergier mot någon komponent i studieläkemedlet (inklusive flera läkemedels- och födoämnesallergier);
12. Avbrytande av glukagonliknande peptid-1-receptoragonistbehandling på grund av säkerhets-/toleransskäl eller tidigare bristande effekt;
13. Har fått klinisk prövningsbehandling av något läkemedel eller medicinsk utrustning inom de första 3 månaderna eller 5 halveringstiderna (beroende på vilket som är längre) före screening, eller planerar att delta i kliniska prövningar av andra läkemedel eller medicinsk utrustning under försöksperioden;
14. Screening för individer som har konsumerat mer än 14 enheter alkohol per vecka under de första 6 månaderna eller som har tagit alkoholhaltiga produkter 48 timmar före administrering; Eller positivt för alkoholutandningstest;
15. Röka mer än 5 cigaretter per dag under de första 3 månaderna efter screening eller använda några tobaksprodukter 48 timmar före administrering;
16. Träna kraftigt inom 48 timmar före administrering;
17. De som har en historia av drogmissbruk under de senaste fem åren eller har använt droger under de tre månaderna före rättegången; Eller positiv för screening av urinläkemedel;
18. Donera ≥ 200 ml blod inom en månad före screening; Eller välj trauma eller kirurgiska större operationer som har donerat blod ≥ 400 mL eller förlorat blod ≥ 400 mL inom de första 3 månaderna;
19. Oförmåga att tolerera venös punktering bloduppsamling eller nålyrsel;
20. Har särskilda kostbehov och kan inte följa en enhetlig diet;
21. Patienter med fasteblodsocker >11,1 mmol/L;
22. Försökspersoner som forskarna tror har andra faktorer som inte är lämpliga för att delta i detta experiment.
23. För patienter med måttlig njurinsufficiens: Har en historia av njurtransplantation; Urininkontinens eller oliguri (såsom <400 ml/d); Inom 14 dagar före administrering har andra läkemedel än de som används för att behandla njurinsufficiens och andra åtföljande sjukdomar tagits som påverkar experimentet; Efter undersökning och förfrågan finns det enligt forskarens bedömning allvarliga medföljande sjukdomar som utgör ett allvarligt hot mot patientens säkerhet eller påverkar patientens förmåga att genomföra denna studie.
24. För friska försökspersoner: Har tagit någon medicin som påverkar experimentet inom 14 dagar före administrering; De som har klinisk betydelse för att bedöma avvikelser genom omfattande fysisk undersökning, vitala tecken, laboratorieundersökning, röntgen thoraxröntgen, buk-ultraljudsundersökning m.m.