Farmakokinetické a bezpečnostní studie HRS-7535 u subjektů se středně těžkou renální insuficiencí a zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

1. Věkové rozmezí od 18 do 65 let (včetně obou konců, pod podmínkou podepsání formuláře informovaného souhlasu), muži i ženy;
2. Tělesná hmotnost subjektu je ≥ 50 kg a index tělesné hmotnosti (BMI) je v rozmezí 19,0~32,0 kg/m2 (včetně obou konců);
3. Od podpisu formuláře informovaného souhlasu do 6 měsíců po posledním podání nemá subjekt (včetně partnera) žádné plánované rodičovství a je ochoten používat vysoce účinná antikoncepční opatření uvedená v plánu;
4. Před experimentem dobrovolně podepište formulář informovaného souhlasu a důkladně porozumějte obsahu experimentu, procesu a potenciálním nežádoucím reakcím.
5. U pacientů se středně těžkou renální insuficiencí 30 ml/min ≤ GFR < 60 a stav renálních funkcí je stabilní. Neužíval léky k léčbě renální insuficience nebo byl výzkumníkem určen jako stabilní v užívání léků k léčbě renální insuficience déle než 4 týdny.
6. U zdravých subjektů, 90 ml/min < GFR, se během screeningu nevyskytlo žádné chronické onemocnění ledvin. Hmotnost, věk a pohlaví by měly splňovat odpovídající požadavky pro subjekty se středně těžkou renální insuficiencí.

Kritéria vyloučení:

1. Během období screeningu glutamát alanin aminotransferáza (AST) ≥ 2 × Horní hranice normálního rozmezí (ULN); Glutamátaspartátaminotransferáza (ALT) ≥ 2 × ULN; Celkový bilirubin (TBIL) ≥ 1,5 × ULN;
2. Abnormální a klinicky významný 12svodový elektrokardiogram (EKG) nebo EKG QTcF>450 ms (korigováno podle Fridericiina vzorce);
3. Povrchový antigen hepatitidy B je pozitivní, protilátka proti hepatitidě C je pozitivní, protilátka proti Treponema pallidum je pozitivní, protilátka HIV je pozitivní;
4. mít v anamnéze život ohrožující onemocnění do 5 let (kromě bazocelulárního karcinomu kůže nebo spinocelulárního karcinomu kůže);
5. Předchozí anamnéza medulárního karcinomu štítné žlázy, mnohočetná endokrinní neoplazie typu 2 nebo rodinná anamnéza, předchozí anamnéza pankreatitidy nebo symptomatického onemocnění žlučníku;
6. Předchozí klinická anamnéza abnormalit vyprazdňování žaludku (jako je obstrukce výtoku žaludku), závažných chronických gastrointestinálních onemocnění (jako je zánětlivé onemocnění střev a aktivní vředy);
7. Jiná klinicky významná onemocnění (včetně, aniž by byl výčet omezující, gastrointestinálních, ledvinových, jaterních, neurologických, hematologických, endokrinních, nádorových, plicních, imunitních, psychiatrických nebo kardiovaskulárních onemocnění) zjištěných během prvních 6 měsíců po screeningu;
8. podstoupili před screeningem gastrointestinální operaci, která může způsobit malabsorpci, nebo jste dlouhodobě užívali léky, které mají přímý vliv na peristaltiku trávicího traktu;
9. Užili jste léky, které mohou ovlivnit metabolismus glukózy během prvního měsíce po screeningu (jako jsou systémové steroidy a neselektivní léky) blokátory β-receptorů, inhibitory monoaminooxidázy);
10. během prvních 3 měsíců screeningu použili agonisty receptoru peptidu-1 glukagonu;
11. Jedinci se závažnými alergickými onemocněními nebo se známými nebo suspektními alergiemi nebo alergiemi na kteroukoli složku studovaného léku (včetně alergií na více léků a potravin);
12. Přerušení terapie agonistou receptoru glukagonu podobného peptidu-1 z důvodů bezpečnosti/tolerance nebo nedostatečné účinnosti v minulosti;
13. Absolvovali klinickou zkušební léčbu jakéhokoli léku nebo zdravotnického prostředku během prvních 3 měsíců nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před screeningem, nebo plánují účast na klinických studiích jiných léků nebo zdravotnických prostředků během zkušebního období;
14. Screening u jedinců, kteří během prvních 6 měsíců konzumovali více než 14 jednotek alkoholu týdně nebo kteří užili alkoholické výrobky 48 hodin před podáním; Nebo pozitivní na dechovou zkoušku na alkohol;
15. kouření více než 5 cigaret denně během prvních 3 měsíců po screeningu nebo užívání jakýchkoli tabákových výrobků 48 hodin před podáním;
16. 48 hodin před podáním intenzivně cvičte;
17. Ti, kteří měli v posledních pěti letech v anamnéze zneužívání drog nebo užívali drogy během tří měsíců před zahájením studie; Nebo pozitivní na screening drog v moči;
18. Darujte ≥ 200 ml krve během jednoho měsíce před screeningem; Nebo vyberte traumatické nebo velké chirurgické operace, kteří darovali krev ≥ 400 ml nebo ztratili krev ≥ 400 ml během prvních 3 měsíců;
19. Neschopnost tolerovat odběr krve z žilní punkce nebo závratě jehlou;
20. Mají speciální dietní požadavky a nemohou dodržovat jednotnou stravu;
21. Pacienti s glykémií nalačno > 11,1 mmol/l;
22. Subjekty, o kterých se vědci domnívají, že mají jiné faktory, které nejsou vhodné pro účast v tomto experimentu.
23. Subjekty se středně těžkou renální insuficiencí: mají v anamnéze transplantaci ledvin, močovou inkontinenci nebo oligurii (jako < 400 ml/den); 14 dní před podáním byly užity jiné léky než ty, které se používají k léčbě renální insuficience a jiných doprovodných onemocnění to ovlivňuje experiment; Po vyšetření a dotazování se podle úsudku výzkumníka vyskytují závažná doprovodná onemocnění, která vážně ohrožují pacientovu bezpečnost nebo ovlivňují schopnost pacienta tuto studii dokončit.
24. Pro zdravé subjekty: Užili jakékoli léky, které ovlivňují experiment, během 14 dnů před podáním; Ti, kteří mají klinický význam při posuzování abnormalit prostřednictvím komplexního fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, laboratorního vyšetření, rentgenového rentgenu hrudníku, ultrazvukového vyšetření břicha atd.