Studi di farmacocinetica e sicurezza dell'HRS-7535 in soggetti con insufficienza renale moderata e soggetti sani

Criterio di inclusione:

1. Fascia di età dai 18 ai 65 anni (compresi entrambi gli estremi, previa sottoscrizione del modulo di consenso informato), sia maschi che femmine;
2. Il peso corporeo del soggetto è ≥ 50 kg e l'indice di massa corporea (BMI) è compreso tra 19,0 e 32,0 kg/m2 (comprese entrambe le estremità);
3. Dalla firma del modulo di consenso informato fino a 6 mesi dopo l'ultima somministrazione, il soggetto (incluso il partner) non ha una pianificazione familiare ed è disposto a utilizzare le misure contraccettive ad alta efficacia specificate nel piano;
4. Prima dell'esperimento, firma volontariamente un modulo di consenso informato e acquisisci una conoscenza approfondita del contenuto, del processo e delle potenziali reazioni avverse dell'esperimento.
5. Per i soggetti con insufficienza renale moderata, 30 ml/min ≤ GFR <60 e lo stato della funzionalità renale è stabile. Non ha utilizzato farmaci per il trattamento dell'insufficienza renale o il ricercatore ha stabilito che era stabile nell'assunzione di farmaci per il trattamento dell'insufficienza renale per più di 4 settimane.
6. Per i soggetti sani, 90 ml/min < GFR, non è stata riscontrata alcuna storia di malattia renale cronica durante lo screening. Peso, età e sesso devono soddisfare i requisiti corrispondenti per i soggetti con insufficienza renale moderata.

Criteri di esclusione:

1. Durante il periodo di screening, glutammato alanina aminotransferasi (AST) ≥ 2 volte il limite superiore dell'intervallo normale (ULN); Glutammato aspartato aminotransferasi (ALT) ≥ 2 × ULN; Bilirubina totale (TBIL) ≥ 1,5 × ULN;
2. Elettrocardiogramma (ECG) a 12 derivazioni anormale e clinicamente significativo, o QTcF>450 ms dell'ECG (corretto secondo la formula di Fridericia);
3. L'antigene di superficie dell'epatite B è positivo, l'anticorpo dell'epatite C è positivo, l'anticorpo del Treponema pallidum è positivo, l'anticorpo dell'HIV è positivo;
4. Avere una storia di malattie potenzialmente letali negli ultimi 5 anni (escluso il cancro della pelle a cellule basali o il cancro della pelle a cellule squamose);
5. Anamnesi precedente di cancro midollare della tiroide, neoplasia endocrina multipla di tipo 2 o storia familiare, storia precedente di pancreatite o malattia sintomatica della colecisti;
6. Anamnesi clinica precedente di anomalie dello svuotamento gastrico (come ostruzione dello sbocco gastrico), gravi malattie gastrointestinali croniche (come malattia infiammatoria intestinale e ulcere attive);
7. Altre malattie clinicamente significative (incluse ma non limitate a malattie gastrointestinali, renali, epatiche, neurologiche, ematologiche, endocrine, tumorali, polmonari, immunitarie, psichiatriche o cardiovascolari) riscontrate entro i primi 6 mesi dallo screening;
8. Si sono sottoposti a un intervento chirurgico gastrointestinale che può causare malassorbimento prima dello screening o hanno assunto per lungo tempo farmaci che hanno un impatto diretto sulla peristalsi gastrointestinale;
9. Hanno utilizzato farmaci che possono influenzare il metabolismo del glucosio entro il primo mese di screening (come steroidi sistemici e farmaci non selettivi) bloccanti dei recettori β, inibitori delle monoaminossidasi);
10. Hanno utilizzato agonisti del recettore del peptide-peptide-1 simile al glucagone entro i primi 3 mesi di screening;
11. Individui con gravi malattie allergiche o allergie o allergie note o sospette a qualsiasi componente del farmaco in studio (comprese allergie multiple a farmaci e alimenti);
12. Interruzione della terapia con agonisti del recettore del peptide-1 simile al glucagone per motivi di sicurezza/tolleranza o per mancanza di efficacia in passato;
13. Aver ricevuto un trattamento di sperimentazione clinica di qualsiasi farmaco o dispositivo medico entro i primi 3 mesi o 5 emivite (a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima dello screening, o pianificare di partecipare a sperimentazioni cliniche di altri farmaci o dispositivi medici durante il periodo di sperimentazione;
14. Screening per soggetti che hanno consumato più di 14 unità di alcol a settimana entro i primi 6 mesi o che hanno assunto prodotti alcolici 48 ore prima della somministrazione; Oppure positivo all'etilometro;
15. Fumare più di 5 sigarette al giorno entro i primi 3 mesi dallo screening o utilizzare prodotti del tabacco 48 ore prima della somministrazione;
16. Esercitarsi vigorosamente entro 48 ore prima della somministrazione;
17. Coloro che hanno una storia di abuso di droghe negli ultimi cinque anni o che hanno usato droghe nei tre mesi precedenti lo studio; O positivo allo screening antidroga delle urine;
18. Donare ≥ 200 ml di sangue entro un mese prima dello screening; Oppure selezionare traumi o interventi chirurgici maggiori che hanno donato sangue ≥ 400 ml o perso sangue ≥ 400 ml entro i primi 3 mesi;
19. Incapacità di tollerare il prelievo di sangue tramite puntura venosa o vertigini da ago;
20. Hanno esigenze dietetiche particolari e non possono seguire una dieta unificata;
21. Pazienti con glicemia a digiuno>11,1 mmol/L;
22. I soggetti che secondo i ricercatori presentano altri fattori non idonei a partecipare a questo esperimento.
23. Per soggetti con insufficienza renale moderata: Avere una storia di trapianto di rene; Incontinenza urinaria o oliguria (come <400 ml/giorno); Nei 14 giorni precedenti la somministrazione, sono stati assunti farmaci diversi da quelli usati per trattare l'insufficienza renale e altre malattie concomitanti. che influenza l'esperimento; Dopo l'esame e l'indagine, secondo il giudizio del ricercatore, sono presenti gravi malattie concomitanti che rappresentano una seria minaccia per la sicurezza del paziente o influenzano la capacità del paziente di completare questo studio.
24. Per soggetti sani: aver assunto qualsiasi farmaco che influisca sull'esperimento entro 14 giorni prima della somministrazione; Coloro che hanno un significato clinico nel giudicare le anomalie attraverso un esame fisico completo, segni vitali, esami di laboratorio, radiografia del torace, esame ecografico addominale, ecc.