Farmakokinetiske og sikkerhetsstudier av HRS-7535 hos personer med moderat nyreinsuffisiens og friske personer

Inklusjonskriterier:

1. Aldersspenning fra 18 til 65 år (inkludert begge ender, med forbehold om å signere skjemaet for informert samtykke), både mann og kvinne;
2. Personens kroppsvekt er ≥ 50 kg, og kroppsmasseindeksen (BMI) er innenfor området 19,0~32,0 kg/m2 (inkludert begge ender);
3. Fra signering av skjemaet for informert samtykke til 6 måneder etter siste administrasjon har forsøkspersonen (inkludert partner) ingen familieplanlegging og er villig til å bruke de høyeffektive prevensjonstiltakene spesifisert i planen;
4. Før eksperimentet, undertegn frivillig på et informert samtykkeskjema og ha en grundig forståelse av eksperimentets innhold, prosess og potensielle bivirkninger.
5. For personer med moderat nyresvikt, 30 ml/min ≤ GFR <60, og nyrefunksjonsstatusen er stabil. Brukte ikke medisiner for behandling av nyresvikt eller ble av forskeren fastslått å være stabil i å ta medisiner for behandling av nyresvikt i mer enn 4 uker.
6. For friske personer, 90 ml/min < GFR, var det ingen historie med kronisk nyresykdom under screening. Vekt, alder og kjønn bør oppfylle samsvarskravene for personer med moderat nyresvikt.

Ekskluderingskriterier:

1. Under screeningsperioden, glutamat alanin aminotransferase (AST) ≥ 2 × øvre normalgrense (ULN); Glutamataspartataminotransferase (ALT) ≥ 2 × ULN; Totalt bilirubin (TBIL) ≥ 1,5 × ULN;
2. Unormalt og klinisk signifikant 12-avlednings elektrokardiogram (EKG), eller EKG QTcF>450 ms (korrigert i henhold til Fridericias formel);
3. Hepatitt B overflateantigen er positivt, hepatitt C antistoff er positivt, Treponema pallidum antistoff er positivt, HIV antistoff er positivt;
4. Har en historie med livstruende sykdommer innen 5 år (unntatt basalcellehudkreft eller plateepitelhudkreft);
5. Tidligere historie med medullær skjoldbruskkjertelkreft, multippel endokrin neoplasi type 2 eller familiehistorie, tidligere historie med pankreatitt eller symptomatisk galleblæresykdom;
6. Tidligere klinisk historie med abnormiteter ved tømming av mage (som obstruksjon av gastrisk utløp), alvorlige kroniske gastrointestinale sykdommer (som inflammatorisk tarmsykdom og aktive sår);
7. Andre klinisk signifikante sykdommer (inkludert men ikke begrenset til gastrointestinale, nyre-, lever-, nevrologiske, hematologiske, endokrine, tumor-, lunge-, immun-, psykiatriske eller kardiovaskulære sykdommer) funnet innen de første 6 månedene av screening;
8. Har gjennomgått gastrointestinal kirurgi som kan forårsake malabsorpsjon før screening, eller har tatt legemidler som har direkte innvirkning på gastrointestinal peristaltikk i lang tid;
9. Har brukt legemidler som kan påvirke glukosemetabolismen i løpet av den første måneden etter screening (som systemiske steroider og ikke-selektive legemidler) β-reseptorblokkere, monoaminoksidasehemmere);
10. Har brukt glukagon-lignende peptid-peptid-1-reseptoragonister i løpet av de første 3 månedene etter screening;
11. Personer med alvorlige allergiske sykdommer eller kjente eller mistenkte allergier eller allergier mot en hvilken som helst komponent av studiemedikamentet (inkludert flere legemidler og matallergier);
12. Seponering av glukagon-lignende peptid-1-reseptoragonistbehandling på grunn av sikkerhets-/toleranseårsaker eller manglende effekt tidligere;
13. Har mottatt klinisk utprøvingsbehandling av et hvilket som helst medikament eller medisinsk utstyr innen de første 3 månedene eller 5 halveringstider (den som er lengst) før screening, eller planlegger å delta i kliniske utprøvinger av andre legemidler eller medisinsk utstyr i løpet av prøveperioden;
14. Screening for personer som har konsumert mer enn 14 enheter alkohol per uke i løpet av de første 6 månedene eller som har tatt alkoholholdige produkter 48 timer før administrering; Eller positiv for alkoholpustetest;
15. Røyke mer enn 5 sigaretter per dag i løpet av de første 3 månedene etter screening eller bruk av tobakksprodukter 48 timer før administrering;
16. Tren kraftig innen 48 timer før administrering;
17. De som har en historie med narkotikamisbruk i løpet av de siste fem årene eller har brukt narkotika i de tre månedene før rettssaken; Eller positiv for screening av urinmedisin;
18. Doner ≥ 200 ml blod innen én måned før screening; Eller velg traumer eller kirurgiske større operasjoner som har donert blod ≥ 400 mL eller tapt blod ≥ 400 mL i løpet av de første 3 månedene;
19. Manglende evne til å tolerere venøs punktering av blodinnsamling eller svimmelhet av nålen;
20. Har spesielle kostholdskrav og kan ikke følge en enhetlig diett;
21. Pasienter med fastende blodsukker >11,1 mmol/L;
22. Forsøkspersoner som forskerne mener har andre faktorer som ikke egner seg for å delta i dette forsøket.
23. For personer med moderat nyresvikt: Har en historie med nyretransplantasjon; Urininkontinens eller oliguri (som <400 ml/d); Innen 14 dager før administrering har andre medisiner enn de som brukes til å behandle nyresvikt og andre medfølgende sykdommer blitt tatt som påvirker eksperimentet; Etter undersøkelse og undersøkelse er det ifølge forskerens vurdering alvorlige ledsagesykdommer som utgjør en alvorlig trussel mot pasientens sikkerhet eller påvirker pasientens evne til å gjennomføre denne studien.
24. For friske personer: Har tatt medisiner som påvirker eksperimentet innen 14 dager før administrering; De som har klinisk betydning for å bedømme avvik gjennom omfattende fysisk undersøkelse, vitale tegn, laboratorieundersøkelse, røntgen thorax, abdominal ultralydundersøkelse mv.