Estudios farmacocinéticos y de seguridad de HRS-7535 en sujetos con insuficiencia renal moderada y sujetos sanos

Criterios de inclusión:

1. Rango de edad de 18 a 65 años (incluidos ambos extremos, previa firma del formulario de consentimiento informado), tanto masculino como femenino;
2. El peso corporal del sujeto es ≥ 50 kg y el índice de masa corporal (IMC) está dentro del rango de 19,0 a 32,0. kg/m2 (incluidos ambos extremos);
3. Desde la firma del consentimiento informado hasta 6 meses después de la última administración, el sujeto (incluida su pareja) no tiene planificación familiar y está dispuesto a utilizar las medidas anticonceptivas de alta eficiencia especificadas en el plan;
4. Antes del experimento, firme voluntariamente un formulario de consentimiento informado y tenga un conocimiento profundo del contenido, el proceso y las posibles reacciones adversas del experimento.
5. Para sujetos con insuficiencia renal moderada, 30 ml/min ≤ TFG <60 y el estado de la función renal es estable. No usó medicamentos para tratar la insuficiencia renal o el investigador determinó que estaba estable en el tratamiento de la insuficiencia renal durante más de 4 semanas.
6. Para sujetos sanos, 90 ml/min <TFG; no hubo antecedentes de enfermedad renal crónica durante la evaluación. El peso, la edad y el sexo deben cumplir los requisitos correspondientes para sujetos con insuficiencia renal moderada.

Criterio de exclusión:

1. Durante el período de selección, glutamato alanina aminotransferasa (AST) ≥ 2 × Límite superior del rango normal (LSN); Glutamato aspartato aminotransferasa (ALT) ≥ 2 × LSN; Bilirrubina total (TBIL) ≥ 1,5 × LSN;
2. Electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones anormal y clínicamente significativo, o QTcF del ECG> 450 ms (corregido según la fórmula de Fridericia);
3. El antígeno de superficie de la hepatitis B es positivo, el anticuerpo contra la hepatitis C es positivo, el anticuerpo contra Treponema pallidum es positivo, el anticuerpo contra el VIH es positivo;
4. Tener antecedentes de enfermedades potencialmente mortales en los últimos 5 años (excluido el cáncer de piel de células basales o el cáncer de piel de células escamosas);
5. Historia previa de cáncer medular de tiroides, neoplasia endocrina múltiple tipo 2 o antecedentes familiares, historia previa de pancreatitis o enfermedad sintomática de la vesícula biliar;
6. Historia clínica previa de anomalías del vaciado gástrico (como obstrucción de la salida gástrica), enfermedades gastrointestinales crónicas graves (como enfermedad inflamatoria intestinal y úlceras activas);
7. Otras enfermedades clínicamente significativas (incluidas, entre otras, enfermedades gastrointestinales, renales, hepáticas, neurológicas, hematológicas, endocrinas, tumorales, pulmonares, inmunitarias, psiquiátricas o cardiovasculares) encontradas dentro de los primeros 6 meses de la evaluación;
8. Se ha sometido a una cirugía gastrointestinal que puede causar malabsorción antes del examen, o ha tomado medicamentos que tienen un impacto directo sobre la peristalsis gastrointestinal durante mucho tiempo;
9. Ha usado medicamentos que pueden afectar el metabolismo de la glucosa dentro del primer mes de la evaluación (como esteroides sistémicos y medicamentos no selectivos) bloqueadores de los receptores β, inhibidores de la monoaminooxidasa);
10. Haber utilizado agonistas del receptor del péptido 1 similar al glucagón dentro de los primeros 3 meses de la selección;
11. Personas con enfermedades alérgicas graves o alergias conocidas o sospechadas o alergias a cualquier componente del fármaco del estudio (incluidas alergias a múltiples medicamentos y alimentos);
12. Interrupción del tratamiento con agonistas del receptor del péptido 1 similar al glucagón debido a razones de seguridad/tolerancia o falta de eficacia en el pasado;
13. Haber recibido tratamiento de ensayo clínico de cualquier medicamento o dispositivo médico dentro de los primeros 3 meses o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la evaluación, o planear participar en ensayos clínicos de otros medicamentos o dispositivos médicos durante el período de prueba;
14. Detección de personas que hayan consumido más de 14 unidades de alcohol por semana dentro de los primeros 6 meses o que hayan consumido productos alcohólicos 48 horas antes de la administración; O positivo en la prueba de alcoholemia;
15. Fumar más de 5 cigarrillos por día dentro de los primeros 3 meses posteriores a la evaluación o usar cualquier producto de tabaco 48 horas antes de la administración;
16. Haga ejercicio vigoroso dentro de las 48 horas anteriores a la administración;
17. Quienes tengan antecedentes de abuso de drogas en los últimos cinco años o hayan consumido drogas en los tres meses anteriores al ensayo; O positivo en la prueba de detección de drogas en orina;
18. Donar ≥ 200 ml de sangre dentro del mes anterior a la evaluación; O seleccionar traumatismos o cirugías quirúrgicas mayores que hayan donado sangre ≥ 400 ml o perdido sangre ≥ 400 ml dentro de los primeros 3 meses;
19. Incapacidad para tolerar la extracción de sangre por punción venosa o mareos con agujas;
20. Tener necesidades dietéticas especiales y no poder seguir una dieta unificada;
21. Pacientes con glucemia en ayunas >11,1 mmol/L;
22. Sujetos que los investigadores creen que tienen otros factores que no son adecuados para participar en este experimento.
23. Para sujetos con insuficiencia renal moderada: Tiene antecedentes de trasplante de riñón; Incontinencia urinaria u oliguria (como <400 ml/día); Dentro de los 14 días anteriores a la administración, se han tomado medicamentos distintos a los utilizados para tratar la insuficiencia renal y otras enfermedades acompañantes. eso afecta el experimento; Después del examen y la investigación, según el criterio del investigador, existen enfermedades acompañantes graves que representan una amenaza grave para la seguridad del paciente o afectan la capacidad del paciente para completar este estudio.
24. Para sujetos sanos: haber tomado algún medicamento que afecte el experimento dentro de los 14 días anteriores a la administración; Aquellos que tienen importancia clínica para juzgar anomalías mediante un examen físico completo, signos vitales, exámenes de laboratorio, radiografías de tórax, ecografía abdominal, etc.