Estudos farmacocinéticos e de segurança de HRS-7535 em indivíduos com insuficiência renal moderada e saudáveis

Critério de inclusão:

1. Faixa etária de 18 a 65 anos (incluindo ambas as extremidades, mediante assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido), tanto masculino quanto feminino;
2. O peso corporal do sujeito é ≥ 50 kg e o índice de massa corporal (IMC) está na faixa de 19,0 ~ 32,0 kg/m2 (incluindo ambas as extremidades);
3. Desde a assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido até 6 meses após a última administração, o sujeito (incluindo o parceiro) não tem planejamento familiar e está disposto a usar as medidas anticoncepcionais de alta eficiência especificadas no plano;
4. Antes do experimento, assine voluntariamente um termo de consentimento informado e tenha uma compreensão completa do conteúdo, processo e possíveis reações adversas do experimento.
5. Para indivíduos com insuficiência renal moderada, 30 mL/min ≤ TFG<60, e o estado da função renal é estável. Não utilizou medicamentos para tratamento de insuficiência renal ou foi determinado pelo pesquisador estável em tomar medicamentos para tratamento de insuficiência renal por mais de 4 semanas.
6. Para indivíduos saudáveis, 90 mL/min <TFG; não houve histórico de doença renal crônica durante a triagem. Peso, idade e sexo devem atender aos requisitos de correspondência para indivíduos com insuficiência renal moderada.

Critério de exclusão:

1. Durante o período de triagem, glutamato alanina aminotransferase (AST) ≥ 2 × Limite superior da faixa normal (LSN); Glutamato aspartato aminotransferase (ALT) ≥ 2 × LSN; Bilirrubina total (TBIL) ≥ 1,5 × LSN;
2. Eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações anormal e clinicamente significativo ou ECG QTcF>450 ms (corrigido pela fórmula de Fridericia);
3. O antígeno de superfície da hepatite B é positivo, o anticorpo da hepatite C é positivo, o anticorpo Treponema pallidum é positivo, o anticorpo HIV é positivo;
4. Ter histórico de doenças potencialmente fatais nos últimos 5 anos (excluindo câncer de pele basocelular ou câncer de pele espinocelular);
5. História prévia de câncer medular de tireoide, neoplasia endócrina múltipla tipo 2 ou história familiar, história prévia de pancreatite ou doença sintomática da vesícula biliar;
6. História clínica prévia de anormalidades no esvaziamento gástrico (como obstrução da saída gástrica), doenças gastrointestinais crônicas graves (como doença inflamatória intestinal e úlceras ativas);
7. Outras doenças clinicamente significativas (incluindo, mas não se limitando a doenças gastrointestinais, renais, hepáticas, neurológicas, hematológicas, endócrinas, tumorais, pulmonares, imunológicas, psiquiátricas ou cardiovasculares) encontradas nos primeiros 6 meses de triagem;
8. Foram submetidos a cirurgia gastrointestinal que pode causar má absorção antes da triagem, ou tomaram medicamentos que tenham impacto direto no peristaltismo gastrointestinal por um longo período;
9. Ter usado medicamentos que podem afetar o metabolismo da glicose no primeiro mês de triagem (como esteróides sistêmicos e medicamentos não seletivos) Bloqueadores dos receptores β, inibidores da monoamina oxidase);
10. Usaram agonistas do receptor do peptídeo 1 semelhante ao glucagon nos primeiros 3 meses de triagem;
11. Indivíduos com doenças alérgicas graves ou alergias ou alergias conhecidas ou suspeitas a qualquer componente do medicamento em estudo (incluindo múltiplas alergias a medicamentos e alimentos);
12. Descontinuação da terapia com agonista do receptor do tipo glucagon tipo peptídeo-1 devido a razões de segurança/tolerância ou falta de eficácia no passado;
13. Ter recebido tratamento de ensaio clínico de qualquer medicamento ou dispositivo médico nos primeiros 3 meses ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da triagem, ou planejar participar de ensaios clínicos de outros medicamentos ou dispositivos médicos durante o período de ensaio;
14. Triagem para indivíduos que consumiram mais de 14 unidades de álcool por semana nos primeiros 6 meses ou que ingeriram produtos alcoólicos 48 horas antes da administração; Ou positivo para teste de alcoolemia;
15. Fumar mais de 5 cigarros por dia nos primeiros 3 meses de triagem ou usar qualquer produto de tabaco 48 horas antes da administração;
16. Exercite-se vigorosamente 48 horas antes da administração;
17. Aqueles que têm histórico de abuso de drogas nos últimos cinco anos ou usaram drogas nos três meses anteriores ao julgamento; Ou positivo para triagem de drogas na urina;
18. Doar ≥ 200 mL de sangue até um mês antes da triagem; Ou selecionar traumas ou cirurgias cirúrgicas de grande porte que doaram sangue ≥ 400 mL ou perderam sangue ≥ 400 mL nos primeiros 3 meses;
19. Incapacidade de tolerar coleta de sangue por punção venosa ou tontura com agulha;
20. Têm necessidades dietéticas especiais e não conseguem seguir uma dieta unificada;
21. Pacientes com glicemia de jejum >11,1 mmol/L;
22. Sujeitos que os pesquisadores acreditam terem outros fatores que não são adequados para participar deste experimento.
23. Para indivíduos com insuficiência renal moderada: Ter histórico de transplante renal; Incontinência urinária ou oligúria (como <400 mL/d); Nos 14 dias anteriores à administração, foram tomados medicamentos diferentes daqueles usados ​​para tratar a insuficiência renal e outras doenças concomitantes isso afeta o experimento; Após exame e investigação, de acordo com o julgamento do pesquisador, existem doenças graves concomitantes que representam uma séria ameaça à segurança do paciente ou afetam a capacidade do paciente de concluir este estudo.
24. Para indivíduos saudáveis: tomaram qualquer medicamento que afete o experimento 14 dias antes da administração; Aqueles que têm importância clínica no julgamento de anormalidades por meio de exame físico abrangente, sinais vitais, exame laboratorial, radiografia de tórax, exame de ultrassonografia abdominal, etc.