HRS-7535:n farmakokineettiset ja turvallisuustutkimukset potilailla, joilla on kohtalainen munuaisten vajaatoiminta ja terveillä henkilöillä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikähaitari 18–65 vuotta (mukaan lukien molemmat päät, edellyttäen, että allekirjoitetaan tietoinen suostumuslomake), sekä mies että nainen;
2. Koehenkilön paino on ≥ 50 kg ja painoindeksi (BMI) on välillä 19,0-32,0 kg/m2 (mukaan lukien molemmat päät);
3. Tietoon perustuvan suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta 6 kuukauden kuluttua viimeisestä annostelusta tutkittavalla (mukaan lukien kumppani) ei ole perhesuunnittelua ja hän on valmis käyttämään suunnitelmassa määriteltyjä tehokkaita ehkäisymenetelmiä;
4. Ennen kokeilua allekirjoita vapaaehtoisesti tietoinen suostumuslomake ja sinulla on perusteellinen käsitys kokeen sisällöstä, prosessista ja mahdollisista haittavaikutuksista.
5. Kohtalaista munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla 30 ml/min ≤ GFR < 60 ja munuaisten toimintatila on vakaa. Ei käyttänyt munuaisten vajaatoiminnan hoitoon tarkoitettuja lääkkeitä tai tutkija arvioi sen olevan vakaa munuaisten vajaatoiminnan hoitoon tarkoitettujen lääkkeiden käytössä yli 4 viikkoa.
6. Terveillä koehenkilöillä ，90 ml/min < GFR；ei ollut kroonista munuaissairausta seulonnan aikana. Painon, iän ja sukupuolen tulee vastata keskivaikeaa munuaisten vajaatoimintaa sairastavien henkilöiden vastaavuusvaatimukset.

Poissulkemiskriteerit:

1. Seulontajakson aikana glutamaattialaniiniaminotransferaasi (AST) ≥ 2 × normaalialueen yläraja (ULN); Glutamaattiaspartaattiaminotransferaasi (ALT) ≥ 2 × ULN; Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≥ 1,5 × ULN;
2. Epänormaali ja kliinisesti merkittävä 12-kytkentäinen elektrokardiogrammi (EKG) tai EKG QTcF > 450 ms (korjattu Friderician kaavan mukaan);
3. Hepatiitti B -pinta-antigeeni on positiivinen, hepatiitti C -vasta-aine on positiivinen, Treponema pallidum -vasta-aine on positiivinen, HIV-vasta-aine on positiivinen;
4. sinulla on ollut hengenvaarallisia sairauksia 5 vuoden sisällä (pois lukien tyvisolu-ihosyöpä tai levyepiteelisyöpä);
5. Aiempi medullaarinen kilpirauhassyöpä, multippeli endokriininen neoplasia tyypin 2 tai suvussa, aikaisempi haimatulehdus tai oireinen sappirakon sairaus;
6. Aiempi kliininen mahalaukun tyhjentymishäiriö (kuten mahalaukun ulostulotukkeuma), vaikeita kroonisia maha-suolikanavan sairauksia (kuten tulehduksellinen suolistosairaus ja aktiiviset haavaumat);
7. Muut kliinisesti merkittävät sairaudet (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, maha-suolikanavan, munuaisten, maksan, neurologiset, hematologiset, endokriiniset, kasvain-, keuhko-, immuuni-, psykiatriset tai sydän- ja verisuonisairaudet), jotka on löydetty 6 ensimmäisen kuukauden aikana seulonnasta;
8. Sinulle on tehty maha-suolikanavan leikkaus, joka voi aiheuttaa imeytymishäiriötä ennen seulontaa, tai olet käyttänyt lääkkeitä, joilla on suora vaikutus ruoansulatuskanavan peristaltiikkaan pitkään;
9. olet käyttänyt lääkkeitä, jotka voivat vaikuttaa glukoosiaineenvaihduntaan ensimmäisen seulonnan kuukauden aikana (kuten systeemiset steroidit ja ei-selektiiviset lääkkeet) β-reseptorisalpaajat, monoamiinioksidaasin estäjät);
10. ovat käyttäneet glukagonin kaltaisia ​​peptidipeptidi-1-reseptorin agonisteja seulonnan kolmen ensimmäisen kuukauden aikana;
11. Henkilöt, joilla on vakavia allergisia sairauksia tai tiedetään tai epäillään allergiaa tai allergiaa jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle (mukaan lukien useat lääke- ja ruoka-allergiat);
12. Glukagonin kaltaisen peptidi-1-reseptorin agonistihoidon keskeyttäminen turvallisuus-/toleranssisyistä tai tehottomuuden vuoksi;
13. olet saanut kliinistä koehoitoa millä tahansa lääkkeellä tai lääkinnällisellä laitteella ensimmäisten 3 kuukauden tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan, kumpi on pidempi) aikana ennen seulontaa, tai aiot osallistua muiden lääkkeiden tai lääkinnällisten laitteiden kliinisiin tutkimuksiin koejakson aikana;
14. Seulonta henkilöille, jotka ovat käyttäneet yli 14 yksikköä alkoholia viikossa ensimmäisen 6 kuukauden aikana tai jotka ovat käyttäneet alkoholituotteita 48 tuntia ennen antoa; Tai positiivinen alkoholin hengitystestissä;
15. Poltat yli 5 savuketta päivässä seulonnan ensimmäisten 3 kuukauden aikana tai käytät tupakkatuotteita 48 tuntia ennen antoa;
16. Harjoittele voimakkaasti 48 tunnin sisällä ennen antoa;
17. Ne, joilla on ollut huumeiden väärinkäyttöä viimeisen viiden vuoden aikana tai jotka ovat käyttäneet huumeita kolmen kuukauden aikana ennen koetta; Tai positiivinen virtsan huumeiden seulonnassa;
18. Luovuta ≥ 200 ml verta kuukauden sisällä ennen seulontaa; Tai valitse trauma- tai kirurgiset suuret leikkaukset, jotka ovat luovuttaneet verta ≥ 400 ml tai menettäneet verta ≥ 400 ml ensimmäisten 3 kuukauden aikana;
19. Kyvyttömyys sietää laskimopistoveren keräämistä tai neulan huimausta;
20. sinulla on erityisiä ruokavaliovaatimuksia, etkä voi noudattaa yhtenäistä ruokavaliota;
21. Potilaat, joiden paastoverensokeri on > 11,1 mmol/L;
22. Koehenkilöillä, joiden tutkijat uskovat, on muita tekijöitä, jotka eivät sovellu osallistumaan tähän kokeeseen.
23. Kohtalaista munuaisten vajaatoimintaa sairastavat henkilöt: heillä on ollut munuaisensiirto; virtsankarkailu tai oliguria (kuten <400 ml/d); 14 päivän aikana ennen antoa on otettu muita lääkkeitä kuin munuaisten vajaatoiminnan ja muiden oheissairauksien hoitoon käytettyjä lääkkeitä. joka vaikuttaa kokeeseen; Tutkimuksen ja tiedustelun jälkeen on tutkijan arvion mukaan vakavia liitännäissairauksia, jotka muodostavat vakavan uhan potilaan turvallisuudelle tai vaikuttavat potilaan kykyyn suorittaa tämä tutkimus.
24. Terveet koehenkilöt: ovat ottaneet mitä tahansa lääkettä, joka vaikuttaa kokeeseen 14 päivän sisällä ennen antoa; Ne, joilla on kliinistä merkitystä poikkeavuuksien arvioinnissa kattavan fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen, laboratoriotutkimuksen, rintakehän röntgenkuvan, vatsan ultraäänitutkimuksen jne.