Исследования фармакокинетики и безопасности HRS-7535 у субъектов с умеренной почечной недостаточностью и у здоровых субъектов

Критерии включения:

1. Возрастной диапазон от 18 до 65 лет (включая оба конца, при условии подписания формы информированного согласия), как мужчины, так и женщины;
2. Масса тела субъекта составляет ≥ 50 кг, а индекс массы тела (ИМТ) находится в диапазоне 19,0–32,0. кг/м2 (включая оба конца);
3. С момента подписания формы информированного согласия и до истечения 6 месяцев после последнего введения субъект (включая партнера) не занимается планированием семьи и желает использовать высокоэффективные меры контрацепции, указанные в плане;
4. Перед экспериментом добровольно подпишите форму информированного согласия и получите полное представление о содержании, процессе и потенциальных побочных реакциях эксперимента.
5. Для пациентов с умеренной почечной недостаточностью: 30 мл/мин ≤ СКФ <60 и статус функции почек стабильный. Не использовал препараты для лечения почечной недостаточности или был признан исследователем стабильным при приеме препаратов для лечения почечной недостаточности в течение более 4 недель.
6. У здоровых субъектов: 90 мл/мин <СКФ; во время скрининга в анамнезе не было хронического заболевания почек. Вес, возраст и пол должны соответствовать требованиям для пациентов с умеренной почечной недостаточностью.

Критерий исключения:

1. В период скрининга уровень глутаматаланинаминотрансферазы (АСТ) ≥ 2 × верхняя граница нормального диапазона (ВГН); Глутаматаспартатаминотрансфераза (АЛТ) ≥ 2 × ВГН; Общий билирубин (TBIL) ≥ 1,5 × ВГН;
2. Аномальная и клинически значимая электрокардиограмма (ЭКГ) в 12 отведениях или ЭКГ QTcF>450 мс (с коррекцией по формуле Фридериции);
3. Поверхностный антиген гепатита B положителен, антитела к гепатиту C положительны, антитела к бледной трепонеме положительны, антитела к ВИЧ положительны;
4. Иметь в анамнезе опасные для жизни заболевания в течение 5 лет (за исключением базальноклеточного рака кожи или плоскоклеточного рака кожи);
5. Медуллярный рак щитовидной железы в анамнезе, множественная эндокринная неоплазия 2-го типа или семейный анамнез, панкреатит или симптоматическое заболевание желчного пузыря в анамнезе;
6. Наличие в анамнезе нарушений опорожнения желудка (таких как непроходимость выходного отдела желудка), тяжелых хронических желудочно-кишечных заболеваний (таких как воспалительные заболевания кишечника и активные язвы);
7. Другие клинически значимые заболевания (включая, помимо прочего, желудочно-кишечные, почечные, печеночные, неврологические, гематологические, эндокринные, опухолевые, легочные, иммунные, психиатрические или сердечно-сосудистые заболевания), обнаруженные в течение первых 6 месяцев с момента скрининга;
8. Перед скринингом перенесли операцию на желудочно-кишечном тракте, которая может вызвать мальабсорбцию, или в течение длительного времени принимали препараты, оказывающие прямое влияние на перистальтику желудочно-кишечного тракта;
9. Принимали препараты, которые могут повлиять на метаболизм глюкозы в течение первого месяца после скрининга (например, системные стероиды и неселективные препараты), блокаторы β-рецепторов, ингибиторы моноаминоксидазы);
10. Использовали агонисты глюкагоноподобных пептидных рецепторов пептида-1 в течение первых 3 месяцев после скрининга;
11. Лица с тяжелыми аллергическими заболеваниями или с известной или подозреваемой аллергией или аллергией на любой компонент исследуемого препарата (включая множественную лекарственную и пищевую аллергию);
12. Прекращение терапии агонистами глюкагоноподобных рецепторов пептида-1 по соображениям безопасности/переносимости или отсутствия эффективности в прошлом;
13. Прошли клинические испытания любого лекарственного средства или медицинского устройства в течение первых 3 месяцев или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что дольше) перед скринингом, или планируют участвовать в клинических испытаниях других лекарств или медицинских устройств в течение испытательного периода;
14. Скрининг лиц, употреблявших более 14 единиц алкоголя в неделю в течение первых 6 месяцев или принимавших алкогольную продукцию за 48 часов до приема; Или положительный тест на алкоголь;
15. Курение более 5 сигарет в день в течение первых 3 месяцев после скрининга или употребление любых табачных изделий за 48 часов до приема;
16. Энергично тренируйтесь в течение 48 часов до введения;
17. Лица, злоупотреблявшие наркотиками в течение последних пяти лет или употреблявшие наркотики в течение трех месяцев до суда; Или положительный результат анализа мочи на наркотики;
18. Сдайте ≥ 200 мл крови в течение одного месяца до скрининга; Или выберите травматологию или обширную хирургическую операцию, у которых сдал кровь ≥ 400 мл или потерял ≥ 400 мл крови в течение первых 3 месяцев;
19. Непереносимость венозного пункционного забора крови или головокружения от иглы;
20. Имеют особые диетические требования и не могут соблюдать единую диету;
21. Пациенты с уровнем глюкозы в крови натощак >11,1 ммоль/л;
22. Субъекты, у которых, по мнению исследователей, есть другие факторы, не подходящие для участия в этом эксперименте.
23. Для пациентов с умеренной почечной недостаточностью: в анамнезе была трансплантация почки; недержание мочи или олигурия (например, <400 мл/сут); в течение 14 дней до введения принимались лекарства, отличные от тех, которые используются для лечения почечной недостаточности и других сопутствующих заболеваний. это влияет на эксперимент; После осмотра и опроса, по заключению исследователя, имеются серьезные сопутствующие заболевания, которые представляют серьезную угрозу безопасности пациента или влияют на возможность пациента завершить данное исследование.
24. Для здоровых субъектов: в течение 14 дней до приема принимали любые лекарства, влияющие на эксперимент; Те, кто имеет клиническое значение для оценки отклонений посредством комплексного физического обследования, показателей жизнедеятельности, лабораторного обследования, рентгенографии грудной клетки, ультразвукового исследования брюшной полости и т. д.