Farmacokinetische en veiligheidsstudies van HRS-7535 bij proefpersonen met matige nierinsufficiëntie en gezonde proefpersonen

Inclusiecriteria:

1. De leeftijd varieert van 18 tot 65 jaar (inclusief beide uiteinden, onder voorbehoud van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier), zowel mannelijk als vrouwelijk;
2. Het lichaamsgewicht van de proefpersoon is ≥ 50 kg en de body mass index (BMI) ligt binnen het bereik van 19,0 ~ 32,0 kg/m2 (inclusief beide uiteinden);
3. Vanaf de ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier tot 6 maanden na de laatste toediening heeft de patiënt (inclusief de partner) geen gezinsplanning en is hij bereid de in het plan gespecificeerde hoogefficiënte anticonceptiemaatregelen te gebruiken;
4. Onderteken vóór het experiment vrijwillig een formulier voor geïnformeerde toestemming en zorg dat u een grondig inzicht heeft in de inhoud, het proces en de mogelijke bijwerkingen van het experiment.
5. Voor personen met matige nierinsufficiëntie: 30 ml/min ≤ GFR<60, en de status van de nierfunctie is stabiel. Heeft geen medicijnen gebruikt voor de behandeling van nierinsufficiëntie of is door de onderzoeker vastgesteld dat hij stabiel is bij het gebruik van medicijnen voor de behandeling van nierinsufficiëntie gedurende meer dan 4 weken.
6. Bij gezonde proefpersonen (90 ml/min < GFR) was er tijdens de screening geen voorgeschiedenis van chronische nierziekte. Gewicht, leeftijd en geslacht moeten voldoen aan de passende vereisten voor personen met matige nierinsufficiëntie.

Uitsluitingscriteria:

1. Tijdens de screeningsperiode: glutamaat-alanineaminotransferase (ASAT) ≥ 2 x bovengrens van normaal bereik (ULN); Glutamaataspartaataminotransferase (ALT) ≥ 2 × ULN; Totaal bilirubine (TBIL) ≥ 1,5 x ULN;
2. Abnormaal en klinisch significant elektrocardiogram (ECG) met 12 afleidingen, of ECG QTcF>450 ms (gecorrigeerd volgens de formule van Fridericia);
3. Hepatitis B-oppervlakteantigeen is positief, hepatitis C-antilichaam is positief, Treponema pallidum-antilichaam is positief, HIV-antilichaam is positief;
4. Een voorgeschiedenis heeft van levensbedreigende ziekten binnen 5 jaar (uitgezonderd basaalcelkanker of plaveiselcelkanker);
5. Voorgeschiedenis van medullaire schildklierkanker, multipele endocriene neoplasie type 2 of familiegeschiedenis, voorgeschiedenis van pancreatitis of symptomatische galblaasziekte;
6. Eerdere klinische geschiedenis van afwijkingen in de maaglediging (zoals obstructie van de maaguitgang), ernstige chronische gastro-intestinale ziekten (zoals inflammatoire darmaandoeningen en actieve zweren);
7. Andere klinisch significante ziekten (waaronder maar niet beperkt tot gastro-intestinale, nier-, lever-, neurologische, hematologische, endocriene, tumor-, long-, immuun-, psychiatrische of hart- en vaatziekten) die binnen de eerste zes maanden van screening worden aangetroffen;
8. Een gastro-intestinale operatie heeft ondergaan die malabsorptie kan veroorzaken vóór screening, of gedurende lange tijd geneesmiddelen heeft gebruikt die een directe invloed hebben op de gastro-intestinale peristaltiek;
9. Geneesmiddelen heeft gebruikt die het glucosemetabolisme kunnen beïnvloeden binnen de eerste maand van screening (zoals systemische steroïden en niet-selectieve geneesmiddelen) β-receptorblokkers, monoamineoxidaseremmers);
10. Glucagon-achtige peptide-peptide-1-receptoragonisten hebben gebruikt binnen de eerste 3 maanden van screening;
11. Personen met ernstige allergische aandoeningen of bekende of vermoede allergieën of allergieën voor een bestanddeel van het onderzoeksgeneesmiddel (inclusief meerdere geneesmiddelen- en voedselallergieën);
12. Stopzetting van de behandeling met glucagonachtige peptide-1-receptoragonisten vanwege veiligheids-/tolerantieredenen of gebrek aan werkzaamheid in het verleden;
13. Een klinische proefbehandeling met een geneesmiddel of medisch hulpmiddel heeft ondergaan binnen de eerste drie maanden of vijf halfwaardetijden (welke langer is) vóór de screening, of van plan bent deel te nemen aan klinische onderzoeken met andere geneesmiddelen of medische hulpmiddelen tijdens de proefperiode;
14. Screening voor personen die in de eerste zes maanden meer dan 14 eenheden alcohol per week hebben geconsumeerd of die 48 uur vóór toediening alcoholische producten hebben ingenomen; Of positief voor alcoholademtest;
15. Roken van meer dan 5 sigaretten per dag binnen de eerste 3 maanden na de screening of het gebruik van tabaksproducten 48 uur vóór toediening;
16. Beweeg krachtig binnen 48 uur vóór toediening;
17. Degenen die in de afgelopen vijf jaar een geschiedenis van drugsmisbruik hebben gehad of in de drie maanden voorafgaand aan het proces drugs hebben gebruikt; Of positief voor screening op urinedrugs;
18. Doneer ≥ 200 ml bloed binnen één maand vóór de screening; Of selecteer traumatische of chirurgische grote operaties waarbij binnen de eerste 3 maanden ≥ 400 ml bloed is gedoneerd of ≥ 400 ml bloed is verloren;
19. Onvermogen om bloedafname via veneuze punctie of naaldduizeligheid te verdragen;
20. Heeft u speciale dieetwensen en kunt u geen uniform dieet volgen;
21. Patiënten met nuchtere bloedglucose>11,1 mmol/l;
22. Proefpersonen waarvan de onderzoekers denken dat ze andere factoren hebben die niet geschikt zijn voor deelname aan dit experiment.
23. Voor personen met matige nierinsufficiëntie: Een voorgeschiedenis van niertransplantatie hebben; Urine-incontinentie of oligurie (zoals <400 ml/dag); Binnen 14 dagen voorafgaand aan de toediening zijn andere medicijnen gebruikt dan die welke worden gebruikt voor de behandeling van nierinsufficiëntie en andere begeleidende ziekten. dat heeft invloed op het experiment; Na onderzoek en onderzoek zijn er, naar het oordeel van de onderzoeker, ernstige begeleidende ziekten die een ernstige bedreiging vormen voor de veiligheid van de patiënt of die het vermogen van de patiënt om dit onderzoek te voltooien beïnvloeden.
24. Voor gezonde proefpersonen: binnen 14 dagen vóór toediening medicijnen hebben ingenomen die van invloed zijn op het experiment; Degenen die klinische betekenis hebben bij het beoordelen van afwijkingen door middel van uitgebreid lichamelijk onderzoek, vitale functies, laboratoriumonderzoek, röntgenfoto van de thorax, echografie van de buik, enz.