新型 68Ga 标记 FAP 配体 PET/CT 用于各种恶性肿瘤患者 (68Ga-GPFAPI)
68Ga-GPFAPI-04与18F-FDG PET/CT在恶性肿瘤患者中的比较
研究人员通过组装三个功能部分设计并合成了一种新型成纤维细胞激活蛋白（FAP）配体（DOTA-GPFAPI-04）：一种基于喹啉的 FAP 抑制剂，用于特异性靶向 FAP；一种 FAP 底物 Gly-Pro 作为连接子，用于增加 FAP 的活性。 FAP 蛋白相互作用，以及用于用不同放射性核素进行放射性标记的 2,2',2",2‴-(1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四基)四乙酸 (DOTA) 螯合剂。
分子对接研究调查了 DOTA-GPFAPI-04 的 FAP 靶向能力。 然后用 68Ga 对 DOTA-GPFAPI-04 进行放射性标记，得到用于正电子发射断层扫描 (PET) 成像的 68Ga-DOTA-GPFAPI-04。 研究人员发现68Ga-DOTA-GPFAPI-04具有高稳定性、靶向特异性和更长的保留时间。 68Ga-DOTA-GPFAPI-04的肿瘤与肌肉（T/M）比达到9.15。
研究概览
详细说明
2022年初，国家癌症中心发布的最新统计数据显示，我国恶性肿瘤发病率达到293.91/10万，死亡率达到174.55/10万[1]。 恶性肿瘤已成为影响我国居民健康的重要公共卫生问题，给公共卫生系统带来沉重的经济负担。 与发达国家癌症谱不同，我国预后较差的消化系统肿瘤，如肺癌、肝癌、胃癌、肠癌、食管癌等，发病率较高，而欧美国家预后较好的消化系统肿瘤，发病率较高。美国发达国家甲状腺癌、乳腺癌、前列腺癌等发病率较高；即使预后良好的甲状腺癌、乳腺癌、前列腺癌的5年生存率仍落后于美国等发达国家[2,3]。 主要原因是早期病例数少、早期诊断率低、晚期病例临床诊治不规范。 因此，早期发现、诊断、分期和干预已成为迫切需要解决的问题。
恶性肿瘤往往起病隐匿，症状重叠；大多数患者是偶然发现的，当临床症状和体征较明显时，患者往往已处于临床晚期。 单纯依靠血清肿瘤标志物进行诊断可能会导致一定的假阳性和假阴性[5]。 影像学检查是恶性肿瘤首选的无创评估方法，具有直观、简便的优点。 超声成像在甲状腺、乳腺、肝脏等浅表器官的诊断中具有无创、便捷、准确度高的优点。 但检测人员的经验对检测结果影响较大，且重复性较差。 其在分期、疗效评估和预后随访方面的应用有限。 CT和MR扫描可以提供详细而准确的解剖信息，用于识别原发灶的位置以及局部和远处转移，对于确定最佳手术计划和治疗选择至关重要[6]。 然而，解剖成像的准确性受到病灶大小和形态的限制，小病灶容易误诊。 另外，有些恶性肿瘤病灶具有隐蔽性，难以发现和诊断。
功能成像设备的出现使得解剖结构和功能/代谢/生化图像的实时融合成为可能。 正电子发射计算机断层扫描/X 射线计算机断层扫描 (PET/CT) 使用特定的分子探针来靶向肿瘤可视化。 它可以在细胞和分子水平上提供肿瘤组织生化变化的详细信息，比传统影像方法具有更好的敏感性和特异性，达到准确诊断的目的[7-9]。 18F-FDG是目前临床应用最广泛的正电子显像剂，对肺癌具有良好的敏感性和特异性。 18F-FDG不是肿瘤特异性显像剂，容易受到患者饮食和血糖水平的干扰；检查前，患者需要空腹至少6小时，血糖水平需要低于11.0mmol/L，这对于一些糖尿病患者来说难以耐受。 脑、心肌、肠粘膜、感染组织或炎症细胞的生理性摄取可导致18F-FDG高摄取，导致假阳性率显着增加；此外，一些肿瘤，如分化良好的肝细胞癌、肾细胞癌、印戒细胞癌等，18F-FDG摄取率较低，假阴性率较高。 因此，开发新型肿瘤靶向分子探针非常重要[10,11]。
最新研究发现，在肿瘤组织中，尤其是上皮性肿瘤，如卵巢癌、胃癌、肺癌、乳腺癌等，肿瘤基质成纤维细胞膜高表达成纤维细胞激活蛋白（FAP），FAP是一种II型跨膜丝氨酸蛋白酶[12,13]。 值得注意的是，肝脏、卵巢、胰腺和胃在正常情况下几乎不表现出FAP活性，但癌变后，FAP的表达水平显着增加。 因此，基于正常组织癌变后FAP的上调和选择性表达，它已被确定为肿瘤相关成纤维细胞的潜在生物标志物[14]。 近年来，国外学者利用正电子标记的FAP抑制剂靶向FAP并显示肿瘤基质，取得了很好的成果。 尽管这些研究基于小样本数据或病例报告，但取得了明显优于 18F-FDG 的结果[13,15-17]。 因此，有必要对 18F-FDG 对各种恶性肿瘤进行进一步的多病例和头对头研究。
因此，本研究采用个体内对照的方式，对正电子标记成纤维细胞活化蛋白抑制剂与~(18)F-FDG PET/CT在检测恶性肿瘤原发性和转移性病灶方面的头对头比较。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510080
- 招聘中
- Guangdong Provincial People's Hospital
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接触：
- Lei Jiang, M.D.
- 电话号码：+86 20 8352 5975
- 邮箱：jianglei6814@gdph.org.cn
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接触：
- En-Tao Liu, M.D.
- 电话号码：+86 15818806018
- 邮箱：liuentao@gdph.org.cn
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首席研究员：
- Lei Jiang, M.D
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 临床高度怀疑恶性肿瘤的患者；
- 经内镜活检或穿刺活检提示恶性肿瘤但未接受手术或化疗者；
- 既往有恶性肿瘤手术史，疑似复发或远处转移；
- 有穿刺活检或手术意愿，无穿刺活检或手术禁忌症，无麻醉禁忌症；
- 签署知情同意书并接受核医学检查，无任何禁忌症，有能力、愿意参与随访计划。
排除标准：
- 不能耐受穿刺活检或有手术禁忌者；
- 近3个月内接受过放疗、化疗者；
- 对多种药物或食物过敏的人；
- 拒绝核医学检查者；
- 不同意签署知情同意书且无法或不愿跟进者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：诊断
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：68Ga-DOTA-GPFAPI-04 PET/CT
注射 5mci 68Ga-DOTA-GPFAPI-04 示踪剂 60 分钟后进行成像
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同组患者分别接受68Ga-DOTA-GPFAPI-04 PET/CT和FDG PET/CT检查
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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SUVmax（标准化最大摄取值）
大体时间：患者 PET/CT 扫描完成后 24 小时内
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手动勾画感兴趣区域以测量原发病灶和每个转移病灶的最大标准摄取值
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患者 PET/CT 扫描完成后 24 小时内
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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肿瘤与背景的比率
大体时间：患者 PET/CT 扫描完成后 24 小时内
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手动勾画感兴趣区域，测量原发灶和每个转移灶的最大标准摄取值（SUVmax），以及肝脏和升主动脉的平均标准摄取值（SUVmean）。
使用 SUVmax/SUVmean 比率
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患者 PET/CT 扫描完成后 24 小时内
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
一般刊物
- Pang Y, Zhao L, Fang J, Chen J, Meng L, Sun L, Wu H, Guo Z, Lin Q, Chen H. Development of FAPI Tetramers to Improve Tumor Uptake and Efficacy of FAPI Radioligand Therapy. J Nucl Med. 2023 Sep;64(9):1449-1455. doi: 10.2967/jnumed.123.265599. Epub 2023 Jun 15.
- Zhao L, Niu B, Fang J, Pang Y, Li S, Xie C, Sun L, Zhang X, Guo Z, Lin Q, Chen H. Synthesis, Preclinical Evaluation, and a Pilot Clinical PET Imaging Study of 68Ga-Labeled FAPI Dimer. J Nucl Med. 2022 Jun;63(6):862-868. doi: 10.2967/jnumed.121.263016. Epub 2021 Sep 23.
- Lai C, Cao R, Li R, He C, Wang X, Shi H, Qu C, Qian K, Song S, Chen WH, Cheng Z. Fibroblast Activation Protein Targeting Probe with Gly-Pro Sequence for PET of Glioblastoma. Mol Pharm. 2023 Aug 7;20(8):4120-4128. doi: 10.1021/acs.molpharmaceut.3c00248. Epub 2023 Jul 24.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
IPD 共享时间框架
IPD 共享访问标准
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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