Une nouvelle TEP/CT de ligand FAP marqué au 68Ga chez des patients atteints de diverses tumeurs malignes (68Ga-GPFAPI)

Début 2022, le Centre national du cancer a publié les dernières données statistiques montrant que le taux d'incidence des tumeurs malignes en Chine atteignait 293,91/100 000 et le taux de mortalité atteignait 174,55/100 000 [1]. Les tumeurs malignes sont devenues un problème de santé publique important affectant la santé des résidents chinois, imposant un lourd fardeau économique au système de santé publique. À la différence du spectre des cancers des pays développés, les tumeurs du système digestif de mauvais pronostic en Chine, telles que le cancer du poumon, le cancer du foie, le cancer de l'estomac, le cancer de l'intestin et le cancer de l'œsophage, ont une incidence élevée, tandis que celles de bon pronostic en Europe et dans les pays développés. Les pays développés américains connaissent une incidence élevée, comme le cancer de la thyroïde, le cancer du sein et le cancer de la prostate ; Même le taux de survie à 5 ans des cancers de la thyroïde, du sein et de la prostate de bon pronostic est encore à la traîne par rapport à celui des pays développés comme les États-Unis [2,3]. La raison principale est le faible nombre de cas précoces, le faible taux de diagnostic précoce et le diagnostic clinique et le traitement non standard des cas tardifs. Par conséquent, la détection précoce, le diagnostic, la stadification et l’intervention sont devenus des problèmes urgents à résoudre.

Les tumeurs malignes ont souvent une apparition insidieuse et des symptômes qui se chevauchent ; La plupart des patients sont découverts par hasard et, lorsque les symptômes et les signes cliniques sont plus évidents, ils se trouvent souvent à un stade clinique avancé. Se fier uniquement aux marqueurs tumoraux sériques pour le diagnostic peut entraîner certains faux positifs et faux négatifs [5]. L’examen d’imagerie est la méthode d’évaluation privilégiée et non invasive des tumeurs malignes, avec l’avantage d’être intuitif et simple. L'imagerie échographique présente les avantages d'être non invasive, pratique et très précise pour le diagnostic des organes superficiels tels que la thyroïde, le sein et le foie. Cependant, l'expérience de l'examinateur influence grandement les résultats de détection et la répétabilité est médiocre. Son application dans la stadification, l'évaluation de l'efficacité et le suivi du pronostic est limitée. Les tomodensitométries et IRM peuvent fournir des informations anatomiques détaillées et précises pour identifier l'emplacement de la lésion primaire et des métastases locales et distantes, et sont cruciales pour déterminer le plan chirurgical optimal et la sélection du traitement [6]. Cependant, la précision de l’imagerie anatomique est limitée par la taille et la morphologie de la lésion, et les petites lésions sont sujettes à des erreurs de diagnostic. De plus, certaines lésions tumorales malignes sont dissimulées, ce qui les rend difficiles à détecter et à diagnostiquer.

L’émergence des dispositifs d’imagerie fonctionnelle a rendu possible la fusion en temps réel de structures anatomiques et d’images fonctionnelles/métaboliques/biochimiques. La tomodensitométrie par émission de positons/tomographie par rayons X (TEP/CT) utilise des sondes moléculaires spécifiques pour cibler la visualisation de la tumeur. Il peut fournir des informations détaillées sur les changements biochimiques du tissu tumoral aux niveaux cellulaire et moléculaire, avec une meilleure sensibilité et spécificité que les méthodes d'imagerie traditionnelles, atteignant ainsi l'objectif d'un diagnostic précis [7-9]. Le 18F-FDG est actuellement l’agent d’imagerie positron le plus utilisé en pratique clinique, avec une bonne sensibilité et spécificité pour le cancer du poumon. Le 18F-FDG n'est pas un agent d'imagerie spécifique à une tumeur et est sensible aux interférences liées à l'alimentation du patient et à la glycémie ; Avant l'examen, le patient doit avoir l'estomac vide pendant au moins 6 heures et le taux de sucre dans le sang doit être inférieur à 11,0 mmol/L, ce qui est difficile à tolérer pour certains patients diabétiques. L'absorption physiologique du cerveau, du myocarde, de la muqueuse intestinale, des tissus infectés ou des cellules inflammatoires peut conduire à une absorption élevée de 18F-FDG, entraînant une augmentation significative des taux de faux positifs ; De plus, certaines tumeurs, telles que le carcinome hépatocellulaire bien différencié, le carcinome à cellules rénales et le carcinome à cellules en anneau, ont un faible taux d'absorption du 18F-FDG et un taux de faux négatifs élevé. Par conséquent, le développement de nouvelles sondes moléculaires ciblées sur les tumeurs est très important [10,11].

Les dernières recherches ont révélé que dans les tissus tumoraux, en particulier les tumeurs épithéliales, telles que le cancer de l'ovaire, le cancer gastrique, le cancer du poumon et le cancer du sein, la membrane des fibroblastes de la matrice tumorale exprime fortement la protéine d'activation des fibroblastes (FAP), qui est une sérine protéase transmembranaire de type II. [12,13]. Il convient de noter que le foie, les ovaires, le pancréas et l'estomac ne présentent pratiquement pas d'activité FAP dans des conditions normales, mais qu'après la cancérogenèse, le niveau d'expression de la FAP est considérablement augmenté. Par conséquent, sur la base de la régulation positive et de l’expression sélective de la FAP après une carcinogenèse tissulaire normale, elle a été identifiée comme un biomarqueur potentiel des fibroblastes associés aux tumeurs [14]. Ces dernières années, des chercheurs étrangers ont obtenu de très bons résultats en utilisant des inhibiteurs de FAP marqués aux positons pour cibler la FAP et afficher le stroma tumoral. Bien que les études soient basées sur de petits échantillons de données ou sur des rapports de cas, elles ont obtenu des résultats significativement meilleurs que le 18F-FDG [13,15-17]. Par conséquent, d’autres études multicas et comparatives avec le 18F-FDG sont nécessaires pour diverses tumeurs malignes.

Par conséquent, cette étude a utilisé un contrôle intra-individuel pour comparer la comparaison directe entre les inhibiteurs de la protéine d'activation des fibroblastes marqués par des positons et la TEP/CT au 18F-FDG dans la détection des lésions primaires et métastatiques des tumeurs malignes.