En ny 68Ga-mærket FAP-ligand PET/CT hos patienter med forskellige maligne tumorer (68Ga-GPFAPI)

I begyndelsen af ​​2022 udgav National Cancer Center de seneste statistiske data, der viser, at forekomsten af ​​maligne tumorer i Kina nåede 293,91/100000, og dødeligheden nåede 174,55/100000 [1]. Ondartede tumorer er blevet et vigtigt folkesundhedsproblem, der påvirker kinesiske indbyggeres helbred, hvilket medfører en tung økonomisk byrde for det offentlige sundhedssystem. Forskelligt fra kræftspektret i udviklede lande er fordøjelsessystemtumorer med dårlig prognose i Kina, såsom lungekræft, leverkræft, mavekræft, tarmkræft og kræft i spiserøret, i høj forekomst, mens de med god prognose i europæiske og Amerikanske udviklede lande har en høj forekomst, såsom skjoldbruskkirtelkræft, brystkræft og prostatacancer; Selv 5-års overlevelsesraten for skjoldbruskkirtelkræft, brystkræft og prostatacancer med god prognose halter stadig bagefter i udviklede lande som USA [2,3]. Hovedårsagen er det lave antal tidlige tilfælde, lav tidlig diagnoserate og ikke-standard klinisk diagnose og behandling af sene tilfælde. Derfor er tidlig opdagelse, diagnose, iscenesættelse og intervention blevet presserende problemer, der skal løses.

Ondartede tumorer har ofte snigende begyndende og overlappende symptomer; De fleste patienter opdages tilfældigt, og når kliniske symptomer og tegn er mere tydelige, er patienterne ofte i det sene kliniske stadie. At stole udelukkende på serumtumormarkører til diagnose kan resultere i visse falske positive og falske negative [5]. Billeddiagnostisk undersøgelse er den foretrukne og ikke-invasive evalueringsmetode for maligne tumorer, med fordelene ved at være intuitiv og enkel. Ultralydsbilleddannelse har fordelene ved at være ikke-invasiv, praktisk og meget præcis i diagnosticering af overfladiske organer såsom skjoldbruskkirtlen, brystet og leveren. Undersøgerens erfaring har imidlertid stor indflydelse på detektionsresultaterne, og repeterbarheden er dårlig. Dets anvendelse i stadieinddeling, effektivitetsevaluering og prognoseopfølgning er begrænset. CT- og MR-scanninger kan give detaljerede og nøjagtige anatomiske oplysninger til identifikation af placeringen af ​​den primære læsion og lokale og fjerne metastaser, og er afgørende for at bestemme den optimale operationsplan og behandlingsvalg [6]. Nøjagtigheden af ​​anatomisk billeddannelse er imidlertid begrænset af læsionens størrelse og morfologi, og små læsioner er tilbøjelige til fejldiagnosticering. Derudover har nogle ondartede tumorlæsioner skjulte, hvilket gør dem vanskelige at opdage og diagnosticere.

Fremkomsten af ​​funktionelle billedbehandlingsenheder har gjort realtidsfusion af anatomiske strukturer og funktionelle/metaboliske/biokemiske billeder mulig. Positron-emission computertomografi/røntgencomputertomografi (PET/CT) bruger specifikke molekylære prober til at målrette tumorvisualisering. Det kan give detaljerede oplysninger om de biokemiske ændringer af tumorvæv på cellulære og molekylære niveauer, med bedre sensitivitet og specificitet end traditionelle billeddannelsesmetoder, og opnå målet om nøjagtig diagnose [7-9]. 18F-FDG er i øjeblikket det mest udbredte positron billeddannende middel i klinisk praksis, med god sensitivitet og specificitet for lungekræft. 18F-FDG er ikke et tumorspecifikt billeddannende middel og er modtageligt for interferens fra patientens spisning og blodsukkerniveauer; Før undersøgelse skal patienten have tom mave i mindst 6 timer, og blodsukkerniveauet skal være lavere end 11,0 mmol/L, hvilket er svært for nogle diabetespatienter at tåle. Den fysiologiske optagelse af hjerne, myokardium, tarmslimhinde, inficeret væv eller inflammatoriske celler kan føre til høj optagelse af 18F-FDG, hvilket resulterer i en signifikant stigning i antallet af falske positive; Derudover har nogle tumorer, såsom veldifferentieret hepatocellulært karcinom, nyrecellekarcinom og signetringcellekarcinom, en lav optagelsesrate på 18F-FDG og en høj falsk negativ rate. Derfor er det meget vigtigt at udvikle nye tumormålrettede molekylære prober [10,11].

Den seneste forskning fandt, at i tumorvæv, især epiteltumorer, såsom ovariecancer, mavekræft, lungekræft og brystkræft, udtrykker tumormatrix fibroblastmembranen i høj grad fibroblastaktiveringsprotein (FAP), som er en type II transmembran serinprotease [12,13]. Det er værd at bemærke, at leveren, æggestokkene, bugspytkirtlen og maven næppe udviser FAP-aktivitet under normale forhold, men efter carcinogenese øges ekspressionsniveauet af FAP signifikant. Derfor er det baseret på opregulering og selektiv ekspression af FAP efter normal vævskarcinogenese blevet identificeret som en potentiel biomarkør for tumorassocierede fibroblaster [14]. I de senere år har udenlandske forskere opnået meget gode resultater med at bruge positron-mærkede FAP-hæmmere til at målrette FAP og vise tumorstroma. Selvom undersøgelserne var baseret på små stikprøvedata eller case-rapporter, opnåede de signifikant bedre resultater end 18F-FDG [13,15-17]. Derfor er yderligere multi-case og head-to-head studier med 18F-FDG nødvendige for forskellige maligne tumorer.

Derfor brugte denne undersøgelse en intra-individuel kontrol til at sammenligne hoved-til-hoved-sammenligningen mellem positron-mærkede fibroblastaktiveringsproteinhæmmere og 18F-FDG PET/CT ved påvisning af primære og metastatiske læsioner af maligne tumorer.