Een nieuwe 68Ga-gelabelde FAP-ligand PET/CT bij patiënten met verschillende kwaadaardige tumoren (68Ga-GPFAPI)

Begin 2022 publiceerde het National Cancer Center de laatste statistische gegevens waaruit bleek dat de incidentie van kwaadaardige tumoren in China 293,91/100.000 bedroeg, en het sterftecijfer 174,55/100.000 [1]. Kwaadaardige tumoren zijn een belangrijk volksgezondheidsprobleem geworden dat de gezondheid van Chinese inwoners aantast, wat een zware economische last voor het volksgezondheidssysteem met zich meebrengt. Anders dan in het kankerspectrum in de ontwikkelde landen komen tumoren van het spijsverteringsstelsel met een slechte prognose in China, zoals longkanker, leverkanker, maagkanker, darmkanker en slokdarmkanker, veel voor, terwijl tumoren met een goede prognose in Europa en Amerikaanse ontwikkelde landen komen veel voor, zoals schildklierkanker, borstkanker en prostaatkanker; Zelfs de vijfjaarsoverleving van schildklierkanker, borstkanker en prostaatkanker met goede prognose blijft nog steeds achter bij die van ontwikkelde landen zoals de Verenigde Staten [2,3]. De belangrijkste reden is het lage aantal vroege gevallen, het lage percentage vroege diagnoses en de niet-standaard klinische diagnose en behandeling van late gevallen. Daarom zijn vroege detectie, diagnose, stadiëring en interventie urgente kwesties geworden die moeten worden aangepakt.

Kwaadaardige tumoren hebben vaak een sluipend begin en overlappende symptomen; De meeste patiënten worden bij toeval ontdekt, en wanneer klinische symptomen en tekenen duidelijker zijn, bevinden patiënten zich vaak in de late klinische fase. Als u voor de diagnose uitsluitend op serumtumormarkers vertrouwt, kan dit leiden tot bepaalde vals-positieve en vals-negatieven [5]. Beeldvormingsonderzoek is de geprefereerde en niet-invasieve evaluatiemethode voor kwaadaardige tumoren, met als voordeel dat het intuïtief en eenvoudig is. Echografie heeft het voordeel dat het niet-invasief, gemakkelijk en zeer nauwkeurig is bij de diagnose van oppervlakkige organen zoals de schildklier, de borst en de lever. De ervaring van de onderzoeker heeft echter grote invloed op de detectieresultaten en de herhaalbaarheid is slecht. De toepassing ervan bij stadiëring, evaluatie van de werkzaamheid en follow-up van de prognose is beperkt. CT- en MR-scans kunnen gedetailleerde en nauwkeurige anatomische informatie verschaffen voor het identificeren van de locatie van de primaire laesie, en van lokale en metastasen op afstand, en zijn cruciaal voor het bepalen van het optimale chirurgische plan en de behandelingskeuze [6]. De nauwkeurigheid van anatomische beeldvorming wordt echter beperkt door de grootte en morfologie van de laesie, en kleine laesies zijn vatbaar voor een verkeerde diagnose. Bovendien zijn sommige kwaadaardige tumorlaesies verborgen, waardoor ze moeilijk te detecteren en te diagnosticeren zijn.

De opkomst van functionele beeldvormingsapparatuur heeft real-time fusie van anatomische structuren en functionele/metabolische/biochemische beelden mogelijk gemaakt. Positronemissie-computertomografie/röntgencomputertomografie (PET/CT) maakt gebruik van specifieke moleculaire sondes om tumorvisualisatie te richten. Het kan gedetailleerde informatie verschaffen over de biochemische veranderingen van tumorweefsel op cellulair en moleculair niveau, met een betere gevoeligheid en specificiteit dan traditionele beeldvormingsmethoden, waardoor het doel van nauwkeurige diagnose wordt bereikt [7-9]. 18F-FDG is momenteel het meest gebruikte positron-beeldvormingsmiddel in de klinische praktijk, met een goede gevoeligheid en specificiteit voor longkanker. 18F-FDG is geen tumorspecifiek beeldvormend middel en is gevoelig voor interferentie door het eten van de patiënt en de bloedglucosewaarden; Vóór het onderzoek moet de patiënt minimaal 6 uur een lege maag hebben en moet de bloedsuikerspiegel lager zijn dan 11,0 mmol/l, wat voor sommige diabetespatiënten moeilijk te verdragen is. De fysiologische opname van hersenen, myocardium, darmslijmvlies, geïnfecteerd weefsel of ontstekingscellen kan leiden tot een hoge opname van 18F-FDG, wat resulteert in een significante toename van het aantal vals-positieve resultaten; Bovendien hebben sommige tumoren, zoals goed gedifferentieerd hepatocellulair carcinoom, niercelcarcinoom en zegelringcelcarcinoom, een lage opnamesnelheid van 18F-FDG en een hoog vals-negatief percentage. Daarom is het ontwikkelen van nieuwe, op tumoren gerichte moleculaire probes erg belangrijk [10,11].

Uit het laatste onderzoek is gebleken dat in tumorweefsels, vooral epitheeltumoren, zoals eierstokkanker, maagkanker, longkanker en borstkanker, het fibroblastmembraan van de tumormatrix in hoge mate fibroblastactiveringseiwit (FAP) tot expressie brengt, wat een type II transmembraanserineprotease is. [12,13]. Het is vermeldenswaard dat de lever, eierstokken, pancreas en maag onder normale omstandigheden nauwelijks FAP-activiteit vertonen, maar na carcinogenese is het expressieniveau van FAP aanzienlijk verhoogd. Daarom is het, op basis van de opregulatie en selectieve expressie van FAP na carcinogenese van normaal weefsel, geïdentificeerd als een potentiële biomarker voor tumor-geassocieerde fibroblasten [14]. De afgelopen jaren hebben buitenlandse wetenschappers zeer goede resultaten geboekt bij het gebruik van positron-gelabelde FAP-remmers om FAP te targeten en tumor-stroma weer te geven. Hoewel de onderzoeken waren gebaseerd op kleine steekproefgegevens of casusrapporten, bereikten ze significant betere resultaten dan 18F-FDG [13,15-17]. Daarom zijn verdere multi-case en head-to-head onderzoeken met 18F-FDG noodzakelijk voor verschillende kwaadaardige tumoren.

Daarom werd in deze studie een intra-individuele controle gebruikt om de onderlinge vergelijking tussen positron-gelabelde fibroblast-activeringseiwitremmers en 18F-FDG PET/CT te vergelijken bij het detecteren van primaire en metastatische laesies van kwaadaardige tumoren.