Nowy PET/CT znakowany 68Ga ligand FAP u pacjentów z różnymi nowotworami złośliwymi (68Ga-GPFAPI)

Na początku 2022 roku Narodowe Centrum Onkologii opublikowało najnowsze dane statystyczne, z których wynika, że ​​zapadalność na nowotwory złośliwe w Chinach osiągnęła poziom 293,91/100 000, a śmiertelność osiągnęła poziom 174,55/100 000 [1]. Nowotwory złośliwe stały się ważnym problemem zdrowia publicznego wpływającym na zdrowie mieszkańców Chin, powodując duże obciążenie ekonomiczne dla publicznego systemu opieki zdrowotnej. W odróżnieniu od nowotworów występujących w krajach rozwiniętych, nowotwory układu pokarmowego o złym rokowaniu w Chinach, takie jak rak płuc, rak wątroby, rak żołądka, rak jelit i rak przełyku, charakteryzują się dużą częstością występowania, podczas gdy te o dobrym rokowaniu w Europie i Europie W krajach rozwiniętych Ameryki występuje wysoka zapadalność na raka tarczycy, raka piersi i raka prostaty; Nawet wskaźnik przeżycia 5-letniego w przypadku raka tarczycy, raka piersi i raka prostaty przy dobrym rokowaniu nadal pozostaje w tyle za wskaźnikami w krajach rozwiniętych, takich jak Stany Zjednoczone [2,3]. Główną przyczyną jest mała liczba wczesnych przypadków, niski wskaźnik wczesnej diagnozy oraz niestandardowa diagnostyka kliniczna i leczenie późnych przypadków. Dlatego wczesne wykrywanie, diagnoza, określenie stopnia zaawansowania i interwencja stały się pilnymi kwestiami, którymi należy się zająć.

Nowotwory złośliwe często mają podstępny początek i nakładają się objawy; Większość pacjentów odkrywa się przypadkowo, a gdy objawy kliniczne są bardziej oczywiste, pacjenci często znajdują się w późnym stadium klinicznym. Opieranie się w diagnostyce wyłącznie na markerach nowotworowych w surowicy może dawać pewne wyniki fałszywie dodatnie i fałszywie ujemne [5]. Badanie obrazowe jest preferowaną i nieinwazyjną metodą oceny nowotworów złośliwych, a jego zaletą jest intuicyjność i prostota. Obrazowanie ultrasonograficzne ma tę zaletę, że jest nieinwazyjne, wygodne i bardzo dokładne w diagnostyce narządów powierzchownych, takich jak tarczyca, pierś i wątroba. Jednakże doświadczenie badającego ma duży wpływ na wyniki wykrywania, a powtarzalność jest słaba. Jego zastosowanie w ocenie stopnia zaawansowania, ocenie skuteczności i obserwacji rokowania jest ograniczone. Tomografia komputerowa i rezonans magnetyczny mogą dostarczyć szczegółowych i dokładnych informacji anatomicznych umożliwiających określenie lokalizacji zmiany pierwotnej oraz przerzutów lokalnych i odległych, a także mają kluczowe znaczenie dla ustalenia optymalnego planu operacji i wyboru leczenia [6]. Jednakże dokładność obrazowania anatomicznego jest ograniczona wielkością i morfologią zmiany, a małe zmiany są podatne na błędne rozpoznanie. Ponadto niektóre zmiany nowotworowe złośliwe są ukryte, co utrudnia ich wykrycie i zdiagnozowanie.

Pojawienie się urządzeń do obrazowania funkcjonalnego umożliwiło fuzję w czasie rzeczywistym struktur anatomicznych i obrazów funkcjonalnych/metabolicznych/biochemicznych. Pozytonowa tomografia emisyjna / rentgenowska tomografia komputerowa (PET/CT) wykorzystuje specyficzne sondy molekularne do ukierunkowania wizualizacji nowotworu. Może dostarczyć szczegółowych informacji na temat zmian biochemicznych tkanki nowotworowej na poziomie komórkowym i molekularnym, z większą czułością i swoistością niż tradycyjne metody obrazowania, osiągając cel, jakim jest trafna diagnoza [7-9]. 18F-FDG jest obecnie najszerzej stosowanym w praktyce klinicznej środkiem do obrazowania pozytonów, charakteryzującym się dobrą czułością i swoistością w wykrywaniu raka płuc. 18F-FDG nie jest środkiem obrazującym specyficznym dla nowotworu i jest podatny na zakłócenia spowodowane jedzeniem pacjenta i poziomem glukozy we krwi; Przed badaniem pacjent musi mieć pusty żołądek przez co najmniej 6 godzin, a poziom cukru we krwi musi być niższy niż 11,0 mmol/l, co jest trudne do tolerowania przez niektórych chorych na cukrzycę. Fizjologiczny wychwyt 18F-FDG przez mózg, mięsień sercowy, błonę śluzową jelit, zakażoną tkankę lub komórki zapalne może prowadzić do wysokiego wychwytu 18F-FDG, co skutkuje znacznym wzrostem odsetka wyników fałszywie dodatnich; Ponadto niektóre nowotwory, takie jak dobrze zróżnicowany rak wątrobowokomórkowy, rak nerkowokomórkowy i rak sygnetowatokomórkowy, charakteryzują się niskim współczynnikiem wychwytu 18F-FDG i wysokim odsetkiem wyników fałszywie ujemnych. Dlatego bardzo ważne jest opracowanie nowych sond molekularnych ukierunkowanych na nowotwór [10,11].

Najnowsze badania wykazały, że w tkankach nowotworowych, zwłaszcza nowotworach nabłonkowych, takich jak rak jajnika, rak żołądka, rak płuc i rak piersi, błona fibroblastów macierzy guza wykazuje silną ekspresję białka aktywującego fibroblasty (FAP), które jest przezbłonową proteazą serynową typu II. [12,13]. Warto zauważyć, że wątroba, jajniki, trzustka i żołądek w normalnych warunkach prawie nie wykazują aktywności FAP, ale po karcynogenezie poziom ekspresji FAP znacznie wzrasta. Dlatego też, w oparciu o regulację w górę i selektywną ekspresję FAP po karcynogenezie prawidłowej tkanki, zidentyfikowano go jako potencjalny biomarker fibroblastów związanych z nowotworem [14]. W ostatnich latach zagraniczni uczeni osiągnęli bardzo dobre wyniki w stosowaniu znakowanych pozytronami inhibitorów FAP do celowania w FAP i ukazywania zrębu nowotworu. Mimo że badania opierały się na danych z małych próbek lub opisach przypadków, osiągnęły znacznie lepsze wyniki niż 18F-FDG [13,15-17]. Dlatego konieczne są dalsze wieloprzypadkowe i bezpośrednie badania z 18F-FDG w przypadku różnych nowotworów złośliwych.

Dlatego w tym badaniu wykorzystano kontrolę wewnątrzosobniczą w celu porównania bezpośredniego porównania pomiędzy znakowanymi pozytronami inhibitorami białka aktywującego fibroblasty i 18F-FDG PET/CT w wykrywaniu pierwotnych i przerzutowych zmian nowotworowych.