Nový 68Ga značený FAP Ligand PET/CT u pacientů s různými zhoubnými nádory (68Ga-GPFAPI)

Začátkem roku 2022 zveřejnilo Národní onkologické centrum nejnovější statistické údaje, které ukazují, že incidence zhoubných nádorů v Číně dosáhla 293,91/100 000 a úmrtnost dosáhla 174,55/100 000 [1]. Zhoubné nádory se staly důležitým problémem veřejného zdraví ovlivňujícím zdraví čínských obyvatel a přinášejí značnou ekonomickou zátěž pro systém veřejného zdravotnictví. Na rozdíl od rakovinového spektra ve vyspělých zemích jsou nádory trávicího systému se špatnou prognózou v Číně, jako je rakovina plic, rakovina jater, rakovina žaludku, rakovina střev a rakovina jícnu, ve vysokém výskytu, zatímco ty s dobrou prognózou v Evropě a Americké rozvinuté země mají vysoký výskyt, jako je rakovina štítné žlázy, rakovina prsu a rakovina prostaty; Dokonce i 5letá míra přežití u karcinomu štítné žlázy, karcinomu prsu a karcinomu prostaty s dobrou prognózou stále zaostává za vyspělými zeměmi, jako jsou Spojené státy americké [2,3]. Hlavním důvodem je nízký počet časných případů, nízká míra včasné diagnózy a nestandardní klinická diagnostika a léčba pozdních případů. Včasná detekce, diagnostika, staging a intervence se proto staly naléhavými problémy, které je třeba řešit.

Maligní nádory mají často zákeřný začátek a překrývající se příznaky; Většina pacientů je objevena náhodou, a když jsou klinické příznaky a příznaky zjevnější, pacienti jsou často v pozdním klinickém stadiu. Spoléhat se pouze na sérové ​​nádorové markery pro diagnostiku může vést k určitým falešně pozitivním a falešně negativním výsledkům [5]. Zobrazovací vyšetření je preferovanou a neinvazivní metodou hodnocení zhoubných nádorů, s výhodou intuitivní a jednoduché. Ultrazvukové zobrazování má tu výhodu, že je neinvazivní, pohodlné a vysoce přesné v diagnostice povrchových orgánů, jako je štítná žláza, prsa a játra. Zkušenosti zkoušejícího však značně ovlivňují výsledky detekce a opakovatelnost je špatná. Jeho použití při stagingu, hodnocení účinnosti a sledování prognózy je omezené. CT a MR snímky mohou poskytnout podrobné a přesné anatomické informace pro identifikaci lokalizace primární léze a lokálních a vzdálených metastáz a jsou klíčové pro stanovení optimálního chirurgického plánu a výběru léčby [6]. Přesnost anatomického zobrazení je však omezena velikostí a morfologií léze a malé léze jsou náchylné k chybné diagnóze. Některé zhoubné nádorové léze jsou navíc skryté, což ztěžuje jejich detekci a diagnostiku.

Vznik funkčních zobrazovacích zařízení umožnil fúzi anatomických struktur a funkčních/metabolických/biochemických obrazů v reálném čase. Pozitronová emisní počítačová tomografie/rentgenová počítačová tomografie (PET/CT) využívá specifické molekulární sondy k cílené vizualizaci nádoru. Dokáže poskytnout podrobné informace o biochemických změnách nádorové tkáně na buněčné a molekulární úrovni, s lepší senzitivitou a specificitou než tradiční zobrazovací metody, čímž dosahuje cíle přesné diagnózy [7–9]. 18F-FDG je v současné době nejrozšířenějším pozitronovým zobrazovacím agens v klinické praxi s dobrou senzitivitou a specificitou pro karcinom plic. 18F-FDG není nádorově specifické zobrazovací činidlo a je náchylné k interferenci způsobené jídlem pacienta a hladinami glukózy v krvi; Před vyšetřením musí mít pacient prázdný žaludek po dobu alespoň 6 hodin a hladina cukru v krvi musí být nižší než 11,0 mmol/l, což někteří diabetici obtížně snášejí. Fyziologický příjem 18F-FDG v mozku, myokardu, střevní sliznici, infikované tkáni nebo zánětlivých buňkách může vést k vysokému příjmu 18F-FDG, což vede k významnému zvýšení četnosti falešně pozitivních výsledků; Navíc některé nádory, jako je dobře diferencovaný hepatocelulární karcinom, renální buněčný karcinom a signet ring cell carcinom, mají nízkou míru vychytávání 18F-FDG a vysokou míru falešně negativních výsledků. Proto je velmi důležitý vývoj nových nádorově cílených molekulárních sond [10,11].

Nejnovější výzkum zjistil, že v nádorových tkáních, zejména epiteliálních nádorech, jako je rakovina vaječníků, rakovina žaludku, rakovina plic a rakovina prsu, membrána fibroblastů matrice nádoru vysoce exprimuje fibroblastový aktivační protein (FAP), což je transmembránová serinová proteáza typu II. [12,13]. Stojí za zmínku, že játra, vaječníky, pankreas a žaludek za normálních podmínek téměř nevykazují aktivitu FAP, ale po karcinogenezi je hladina exprese FAP významně zvýšena. Proto byl na základě upregulace a selektivní exprese FAP po normální tkáňové karcinogenezi identifikován jako potenciální biomarker pro fibroblasty asociované s nádorem [14]. V posledních letech zahraniční vědci dosáhli velmi dobrých výsledků při použití pozitronem značených inhibitorů FAP k cílení FAP a zobrazení stromatu nádoru. Přestože studie byly založeny na malých vzorcích dat nebo kazuistikách, dosáhly významně lepších výsledků než 18F-FDG [13,15–17]. U různých maligních nádorů jsou proto nutné další multicase a head-to-head studie s 18F-FDG.

Proto tato studie použila intraindividuální kontrolu k porovnání přímého srovnání mezi pozitrony značenými inhibitory aktivačního proteinu fibroblastů a 18F-FDG PET/CT při detekci primárních a metastatických lézí maligních nádorů.