En ny 68Ga-merket FAP Ligand PET/CT hos pasienter med forskjellige ondartede svulster (68Ga-GPFAPI)

I begynnelsen av 2022 ga National Cancer Center ut de siste statistiske dataene som viser at forekomsten av ondartede svulster i Kina nådde 293,91/100000, og dødeligheten nådde 174,55/100000 [1]. Ondartede svulster har blitt et viktig folkehelseproblem som påvirker helsen til kinesiske innbyggere, og bringer en tung økonomisk byrde for det offentlige helsesystemet. Forskjellig fra kreftspekteret i utviklede land, er svulster i fordøyelsessystemet med dårlig prognose i Kina, som lungekreft, leverkreft, magekreft, tarmkreft og spiserørskreft, høy forekomst, mens de med god prognose i europeiske og Amerikanske utviklede land har en høy forekomst, slik som kreft i skjoldbruskkjertelen, brystkreft og prostatakreft; Selv 5-års overlevelsesraten for skjoldbruskkjertelkreft, brystkreft og prostatakreft med god prognose henger fortsatt etter den for utviklede land som USA [2,3]. Hovedårsaken er det lave antallet tidlige tilfeller, lav tidlig diagnostikk og ikke-standard klinisk diagnose og behandling av sene tilfeller. Derfor har tidlig oppdagelse, diagnose, iscenesettelse og intervensjon blitt presserende problemer som må tas opp.

Ondartede svulster har ofte snikende debut og overlappende symptomer; De fleste pasienter oppdages ved en tilfeldighet, og når kliniske symptomer og tegn er tydeligere, er pasientene ofte i det sene kliniske stadiet. Å stole utelukkende på serumtumormarkører for diagnose kan resultere i visse falske positive og falske negative [5]. Bildeundersøkelse er den foretrukne og ikke-invasive evalueringsmetoden for ondartede svulster, med fordelene ved å være intuitiv og enkel. Ultralydavbildning har fordelene ved å være ikke-invasiv, praktisk og svært nøyaktig ved diagnostisering av overfladiske organer som skjoldbruskkjertelen, brystet og leveren. Undersøkerens erfaring påvirker imidlertid deteksjonsresultatene i stor grad, og repeterbarheten er dårlig. Dens anvendelse i iscenesettelse, effektevaluering og prognoseoppfølging er begrenset. CT- og MR-skanninger kan gi detaljert og nøyaktig anatomisk informasjon for å identifisere plasseringen av den primære lesjonen, og lokale og fjerne metastaser, og er avgjørende for å bestemme den optimale operasjonsplanen og behandlingsvalg [6]. Nøyaktigheten av anatomisk avbildning er imidlertid begrenset av lesjonens størrelse og morfologi, og små lesjoner er utsatt for feildiagnostisering. I tillegg har noen ondartede tumorlesjoner skjult, noe som gjør dem vanskelige å oppdage og diagnostisere.

Fremveksten av funksjonelle avbildningsenheter har gjort sanntidsfusjon av anatomiske strukturer og funksjonelle/metabolske/biokjemiske bilder mulig. Positron emisjon computertomografi/røntgen computertomografi (PET/CT) bruker spesifikke molekylære prober for å målrette tumorvisualisering. Den kan gi detaljert informasjon om de biokjemiske endringene av tumorvev på celle- og molekylnivå, med bedre sensitivitet og spesifisitet enn tradisjonelle avbildningsmetoder, og oppnå målet om nøyaktig diagnose [7-9]. 18F-FDG er for tiden det mest brukte positronbildemiddelet i klinisk praksis, med god sensitivitet og spesifisitet for lungekreft. 18F-FDG er ikke et tumorspesifikt bildebehandlingsmiddel og er mottakelig for forstyrrelser fra pasientens spising og blodsukkernivåer; Før undersøkelse må pasienten ha tom mage i minst 6 timer, og blodsukkernivået må være lavere enn 11,0 mmol/L, noe som er vanskelig for noen diabetespasienter å tolerere. Det fysiologiske opptaket av hjerne, myokard, tarmslimhinne, infisert vev eller inflammatoriske celler kan føre til høyt opptak av 18F-FDG, noe som resulterer i en betydelig økning i falske positive rater; I tillegg har noen svulster, som godt differensiert hepatocellulært karsinom, nyrecellekarsinom og signetringcellekarsinom, lav opptaksrate på 18F-FDG og høy falsk negativ rate. Derfor er det svært viktig å utvikle nye tumormålrettede molekylære prober [10,11].

Den siste forskningen fant at i tumorvev, spesielt epiteltumorer, som eggstokkreft, magekreft, lungekreft og brystkreft, uttrykker tumormatrisefibroblastmembranen fibroblastaktiveringsprotein (FAP), som er en type II transmembran serinprotease. [12,13]. Det er verdt å merke seg at leveren, eggstokkene, bukspyttkjertelen og magen knapt viser FAP-aktivitet under normale forhold, men etter karsinogenese øker ekspresjonsnivået av FAP betydelig. Derfor, basert på oppregulering og selektiv ekspresjon av FAP etter normal vevskarsinogenese, har det blitt identifisert som en potensiell biomarkør for tumorassosierte fibroblaster [14]. De siste årene har utenlandske forskere oppnådd svært gode resultater med å bruke positronmerkede FAP-hemmere for å målrette FAP og vise tumorstroma. Selv om studiene var basert på små utvalgsdata eller kasusrapporter, oppnådde de signifikant bedre resultater enn 18F-FDG [13,15-17]. Derfor er ytterligere multi-case og head-to-head studier med 18F-FDG nødvendig for ulike ondartede svulster.

Derfor brukte denne studien en intra-individuell kontroll for å sammenligne hode-til-hode-sammenligningen mellom positronmerkede fibroblastaktiveringsproteinhemmere og 18F-FDG PET/CT for å oppdage primære og metastatiske lesjoner av ondartede svulster.