En ny 68Ga-märkt FAP-ligand PET/CT hos patienter med olika maligna tumörer (68Ga-GPFAPI)

I början av 2022 släppte National Cancer Center de senaste statistiska uppgifterna som visar att förekomsten av maligna tumörer i Kina nådde 293,91/100000, och dödligheten nådde 174,55/100000 [1]. Maligna tumörer har blivit en viktig folkhälsofråga som påverkar hälsan för kinesiska invånare, vilket medför en tung ekonomisk börda för det offentliga hälsosystemet. Till skillnad från cancerspektrumet i utvecklade länder är tumörer i matsmältningssystemet med dålig prognos i Kina, såsom lungcancer, levercancer, magcancer, tarmcancer och matstrupscancer, hög förekomst, medan de med god prognos i Europa och Amerikanska utvecklade länder har en hög förekomst, såsom sköldkörtelcancer, bröstcancer och prostatacancer; Även 5-årsöverlevnaden för sköldkörtelcancer, bröstcancer och prostatacancer med god prognos ligger fortfarande efter i utvecklade länder som USA [2,3]. Den främsta orsaken är det låga antalet tidiga fall, låg frekvens av tidiga diagnoser och icke-standardiserad klinisk diagnos och behandling av sena fall. Därför har tidig upptäckt, diagnos, iscensättning och ingripande blivit brådskande frågor som måste åtgärdas.

Maligna tumörer har ofta smygande debut och överlappande symtom; De flesta patienter upptäcks av en slump, och när kliniska symtom och tecken är mer uppenbara är patienterna ofta i det sena kliniska skedet. Att enbart förlita sig på serumtumörmarkörer för diagnos kan resultera i vissa falska positiva och falska negativa [5]. Bildundersökning är den föredragna och icke-invasiva utvärderingsmetoden för maligna tumörer, med fördelarna av att vara intuitiv och enkel. Ultraljudsavbildning har fördelarna av att vara icke-invasiv, bekväm och mycket exakt vid diagnos av ytliga organ som sköldkörteln, bröstet och levern. Examinatorns erfarenhet påverkar dock detekteringsresultaten i hög grad och repeterbarheten är dålig. Dess tillämpning vid stadieindelning, effektutvärdering och prognosuppföljning är begränsad. CT- och MR-skanningar kan ge detaljerad och korrekt anatomisk information för att identifiera lokaliseringen av den primära lesionen och lokala och avlägsna metastaser, och är avgörande för att bestämma den optimala operationsplanen och val av behandling [6]. Noggrannheten hos anatomisk avbildning begränsas dock av skadans storlek och morfologi, och små lesioner är benägna att feldiagnostiseras. Vissa maligna tumörlesioner har dessutom döljande, vilket gör dem svåra att upptäcka och diagnostisera.

Framväxten av funktionella avbildningsenheter har möjliggjort realtidsfusion av anatomiska strukturer och funktionella/metaboliska/biokemiska bilder. Positronemissionsdatortomografi/röntgendatortomografi (PET/CT) använder specifika molekylära prober för att rikta in sig på tumörvisualisering. Det kan ge detaljerad information om de biokemiska förändringarna av tumörvävnad på cellulära och molekylära nivåer, med bättre känslighet och specificitet än traditionella avbildningsmetoder, för att uppnå målet om korrekt diagnos [7-9]. 18F-FDG är för närvarande det mest använda positronavbildningsmedlet i klinisk praxis, med god sensitivitet och specificitet för lungcancer. 18F-FDG är inte ett tumörspecifikt avbildningsmedel och är känsligt för störningar från patientens ätande och blodsockernivåer; Före undersökning behöver patienten ha tom mage i minst 6 timmar, och blodsockernivån måste vara lägre än 11,0 mmol/L, vilket är svårt för vissa diabetespatienter att tolerera. Det fysiologiska upptaget av hjärna, myokard, tarmslemhinna, infekterad vävnad eller inflammatoriska celler kan leda till högt upptag av 18F-FDG, vilket resulterar i en signifikant ökning av antalet falska positiva frekvenser; Dessutom har vissa tumörer, såsom väldifferentierat hepatocellulärt karcinom, njurcellscancer och signetringcellscancer, en låg upptagshastighet av 18F-FDG och en hög falsk negativ frekvens. Därför är det mycket viktigt att utveckla nya tumörriktade molekylära prober [10,11].

Den senaste forskningen fann att i tumörvävnader, särskilt epiteltumörer, såsom äggstockscancer, magcancer, lungcancer och bröstcancer, uttrycker tumörmatrisfibroblastmembranet i hög grad fibroblastaktiveringsprotein (FAP), som är ett transmembrant serinproteas av typ II [12,13]. Det är värt att notera att levern, äggstockarna, bukspottkörteln och magen knappast uppvisar FAP-aktivitet under normala förhållanden, men efter karcinogenes ökar uttrycksnivån av FAP signifikant. Därför, baserat på uppreglering och selektivt uttryck av FAP efter normal vävnadskarcinogenes, har det identifierats som en potentiell biomarkör för tumörassocierade fibroblaster [14]. Under de senaste åren har utländska forskare uppnått mycket goda resultat med att använda positronmärkta FAP-hämmare för att rikta FAP och visa tumörstroma. Även om studierna baserades på små urvalsdata eller fallrapporter, uppnådde de betydligt bättre resultat än 18F-FDG [13,15-17]. Därför är ytterligare multi-fall och head-to-head studier med 18F-FDG nödvändiga för olika maligna tumörer.

Därför använde denna studie en intra-individuell kontroll för att jämföra head-to-head-jämförelsen mellan positron-märkta fibroblastaktiveringsproteinhämmare och 18F-FDG PET/CT för att detektera primära och metastaserande lesioner av maligna tumörer.